Ação imunomoduladora e avaliação epigenética e transcricional de células natural killer submetidas à enzima L-aminoácido oxidase de Bothrops moojeni e a fosfolipase BthTX-I de Bothrops jararacussu

Resumo

As flavoenzimas L-aminoácido oxidases (LAAOs) e as fosfolipases isoladas de peçonhas de serpentes possuem um amplo espectro de atividades biológicas e farmacológicas. O objetivo do presente estudo é caracterizar e elucidar a ação imunomoduladora e os efeitos transcricionais e epigenéticos que a LAAO isolada de Bothrops moojeni e a fofolipase BthTX-I isolada de Bothrops jararacussu produzem em células NK (natural killer) cultivadas in vitro. As células NK constituem uma linhagem de linfócitos efetores cruciais para o sistema imune inato dos seres humanos, onde estão diretamente envolvidas na tumorinogênese, infecções microbianas e interação celular com células dendríticas, macrófagos, células T e células endoteliais, e ainda desenvolvem importante papel modulador, podendo limitar ou exacerbar a resposta imune. As células NK produzem, dentre outras, as citocinas FN-c, IFN-± e IFN-², TNF-± e IL-6 que estão envolvidas no recrutamento e ativação de outras células imunes efetoras, portanto inicialmente, a caracterização fenotípica conjuntamente à quantificação das citocinas avaliarão a função efetora de células NK em culturas celulares tratadas com LAAO de B. moojeni e BthTX-I de B. jararacussu. Ainda, a análise epigenômica global das células NK e a análise epigenética das regiões promotoras juntamente com a análise genômica e transcricional dos genes TNF, IL6 e IFNG auxiliará e fornecerá pistas referentes ao status, o padrão e o comportamento genético e do ambiente celular imunológico envolvidos. Dessa forma, a avaliação do padrão de resposta das células NK quando em contato com as toxinas LAAO e BthTX-I, pode contribuir na elucidação dos mecanismos de ação imunológica envolvidos e ainda auxiliar a compreensão da atividade biológica dessas enzimas. (AU)