ANÁLISE DE VARIANTES GENÔMICAS RARAS E DOS PADRÕES DE EXPRESSÃO DE microRNAs EM PACIENTES COM ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL

Resumo

O acidente vascular cerebral (AVC), condição heterogênea e multifatorial, é responsável pela interrupção do fluxo sanguíneo para o cérebro,estando entre as três maiores causas de morte na população. Os principais fatores ambientais de risco relacionados ao AVC abrangem apenas 60% das causas desses eventos, sugerindo que fatores genéticos podem estar fortemente relacionados. O sequenciamento de nova geração (NGS) permite a identificação de variantes genéticas associadas à doença e o padrão de expressão gênica em doenças complexas. Essa técnica permite avaliar variantes gênicas já identificadas na literatura, novas variantes associadas a doença, a presença de variantes raras como fator de predisposição genética, os padrões de expressão de RNAs codificantes e de sequências não codificantes (ncRNAs), os quais exercem papel relevante no controle da expressão gênica.Isso posto, o presente projeto tem como objetivo geral identificar fatores genéticos de predisposição ao AVC utilizando técnicas de NGS. Mais especificamente propomos: i) identificar variantes genômicas raras e ii) padrão de expressão de ncRNAs, principalmente microRNAS, em amostras de pacientes com AVC. Pretendemos, também, avaliar se algum parâmetro clínico e de neuroimagem se correlaciona com as variantes genéticas ou com o padrão de expressão de microRNAs encontrado. Os pacientes serão coletados no Hospital de Clínicas da UNICAMP, sendo que as coletasacontecerão em 3 tempos: fase aguda do evento (dentro das primeiras 12 horas do AVC), 72 horas após o evento agudo e durante consultas ambulatoriais (fase de recuperação). Esses tempos serão importantes para a determinação da variação dos níveis de microRNA plasmático que podem identificar fatores prognósticos na recuperação (ou não) dos pacientes.