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Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas.

Processo: 16/02127-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Jose Butori Lopes de Faria
Beneficiário:Aline Aguiar
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/22687-0 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, AP.TEM
Assunto(s):Diabetes mellitus   Nefropatias diabéticas   Fibrose renal   Insuficiência renal crônica

Resumo

A fibrose renal é o resultado de diferentes formas de agressão aos rins. Em fase avançada,manifesta-se por falência funcional dos rins. Pacientes acometidos por falência renalnecessitam de tratamento dialítico ou transplante renal o que representa um enorme custoeconômico e social. Estima-se que no Brasil existam aproximadamente 15 milhões deindivíduos com algum grau de doença renal e que próximo de 100 mil pessoas estão emterapia renal substitutiva. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismosenvolvidos na progressão do doença renal para fibrose o seu tratamento e prevençãopermanecem insuficientes, uma vez que o número de indivíduos com falência renalpermanece em ascenção. A proteína quinase 5' adenosina monofosfato ativada por AMP(AMPK) é ubiquamente expressa, e desempenha importante papel na homeostase celular.Embora a participação da AMPK no mecanismo de fibrose renal foi sugerido pordiferentes estudos, a real comprovação do seu papel na fibrose renal, os mecanismosenvolvidos na nefropoteção mediados pela AMPK e a sua aplicabilidade aos diversosmodelos de insuficiência renal permanecem por serem explorados. O objetivo do presenteprojeto é investigar a contribuição da via da AMPK na lesão renal e progressão parafibrose em diferentes modelos in vivo (diabetes mellitus, obstrução ureteral unilateral(UUO) e redução de massa renal) incluindo camundongo transgênicos para AMPK e invitro (cultura de células renais: podócitos, mesangiais, tubulares e fibroblastos).Testaremos ainda a eficácia de fármacos na modulação da AMK e na prevenção etratamento de diferentes nefropatias. A eficácia da ativação da AMPK será testada napresença do bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona, manobracomprovadamente eficaz na progressão da doença renal crônica.

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