Desenvolvimento de novos peptídeos e bioconjugados com atividade contra infecção por Zika Vírus

Resumo

Os recentes surtos da doença Zika evidenciaram a evolução rápida e silenciosa desse vírus (ZIKV). Infecções pelo ZIKV durante a gestação foram associadas às complicações neurológicas irreversíveis no feto, como microcefalia e calcificação cerebral, além de outras complicações congênitas associadas ao sistema nervoso central. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2016, reconheceu a transmissão sexual do vírus e estudos mostraram que o mesmo é capaz de se replicar em órgãos do sistema reprodutor e excretor masculino de maneira assintomática. Apesar dos esforços para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas que possam auxiliar na profilaxia e tratamento de infecções causadas por ZIKV, até a presente data, não há nenhum tratamento aprovado com tal finalidade. Neste trabalho, sintetizou-se e avaliou-se a toxicidade e a atividade antiviral do composto ácido gálico - Hecate (AG-Hecate) e seus metabólitos N-terminais contra duas linhagens de Zika Vírus isoladas antes e durante as epidemias atuais (PE243 - isolada no Brasil em 2015 e MP1751 - isolada em Uganda em 1962) em cultura de células de rim de macaco verde (Vero E6). As técnicas utilizadas foram as de síntese de peptídeos em fase sólida, degradação em soro sanguíneo, ensaio de viabilidade celular com o reagente WST-1, quantificação da infecção viral pela dosagem da proteína de envelope E, entre outras. Os resultados mostraram que as metodologias de degradação em soro sanguíneo humano de peptídeos e bioconjugados in vitro são importantes ferramentas para a identificação de possíveis fragmentos destas moléculas, nos dando informações quanto sua estabilidade e possíveis sítios de clivagem proteolítica. Esses dados permitem o desenho de futuras modificações estruturais nas moléculas em estudo. Os ensaios antivirais com as concentrações não tóxicas determinadas (40, 20 e 10 µM) mostraram que as linhagens de ZIKV avaliadas apresentaram-se suscetíveis à ação do composto AG-Metabólito 5 nas etapas de entrada e multiplicação citoplasmática. Os resultados descritos nesta tese sugerem que o composto AG-Metabólito 5 é uma molécula com alto potencial de inibição da infecção viral com ação virucida, protetiva e inibidora de síntese de poliproteína viral de duas linhagens de ZIKV