Adições de Aza-Michael assimétricas a partir de diazocetonas insaturadas.

Resumo

Alcaloides pirrolidínicos, indolizidínicos e pirrolizidínicos são extensamente estudados devidos suas propriedades medicinais, como por exemplo, atividades antifúngicas, antibactericidas, antivirais, antitumorais entre outras. Em vista disso, metodologias que permitam o acesso a esses compostos em poucas etapas e de forma eficiente são de grandes atrativos para a química orgânica. Neste projeto propõe-se o estudo das reações de Aza-Michael assimétricas com diazocetonas ±,²-insaturadas objetivando a formação de ²-amino diazocetonas quirais. As diazocetonas ±,² insaturadas serão preparadas a partir das reações de olefinação de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) entre diazofosfonatos e aldeídos. Na sequencia, serão realizados estudos metodológicos para as adições de Aza-Michael empregando aminas quirais e catalisadores assimétricos. Os adutos obtidos serão submetidos às reações de inserção N-H intramoleculares para render as respectivas pirrolidinonas. Uma vez que se obteve sucesso nas adições de Aza-Michael assimétricas, almeja-se empregar essa metodologia para construção de sistemas biciclicos, como os núcleos indolizídinicos. Ainda, pretende-se preparar derivados alcaloides hidroxilados a partir das pirrolidinonas obtidas e aplica-los em estudos biológicos. Outra parte do projeto será dedicada à síntese de esqueletos pirrolizidínicos e indolizidínicos a partir das diazocetonas ±,²-insaturadas. As etapas chaves envolvidas empregarão a reação de olefinação de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) entre diazofosfonatos e aldeídos (já contendo o átomo de nitrogênio e o número de carbonos almejados para obtenção do heterociclo de cinco e seis carbonos), seguido de adição de Aza-Michael intramolecular, desproteção e inserção N-H. Esses sistemas biciclos são intermediários avançados os quais poderão ser aplicados em síntese de alcaloides mais complexos encontrados em produtos naturais e análogos.