Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos: permeabilidade, frequência de resistência, atividade frente cepas resistentes e eficácia in vivo

Resumo

Este projeto é associado ao projeto de doutoramento 2014/11586-9 intitulado: Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento de tuberculose. O trabalho será desenvolvido sob a supervisão do Prof. Scott Gary Franzblau (Professor e Diretor) da Universidade de Illinois de Chicago (Institute for Tuberculosis Research) em Chicago, Illinois, Estados Unidos da América. A Universidade de Illinois de Chicago é parte vital do sistema educacional, tecnológico e cultural da região. Como única universidade pública de pesquisa de Chicago com 29.000 estudantes, 15 faculdades, um hospital e um sistema de ciências da saúde. Prof. Scott Gary Franzblau tem uma grande experiência de química medicinal, produtos de química natural, microbiologia, metabolismo de fármacos e farmacocinética; O resultado desta experiência são 242 artigos publicados até o momento. Este projeto pretende explorar ainda mais a eficácia in vivo e in vitro relacionada com a atividade antibacteriana dos compostos furoxânicos. Uma vez que descobrimos que estes compostos têm uma elevada toxicidade seletiva, alta atividade contra o MTB (valores de MIC inferiores a 1 ug/ml), e baixa citotoxicidade contra duas diferentes linhagens celulares (MRC-5 e J774A.1) proporcionando bom índice de seletividade. Estes compostos furoxânicos também têm demonstrado atividade contra pelo menos 5 dos 9 isolados clínicos MDR testados. Avaliamos o perfil mutagênico na presença e ausência de metabolismo; apenas um provou ser mutagênico e apenas na ausência de ativação metabólica. Para o período de seis meses em Chicago, nos propomos a infecção e tratamento dos animais para determinar a eficácia destes compostos, e ensaios in vitro: permeabilidade bidirecional em células Caco-2; atividade contra cepas de M. tuberculosis H37Rv monoresistentes; e frequência de desenvolvimento de resistência. Em conclusão, este trabalho permitirá o ganho de conhecimento para explorar novas abordagens de compostos furoxânicos com propriedades anti-TB. (AU)