Controle autonômico cardiovascular em camundongos knockout para receptores toll-like 9 com hipertensão induzida por angiotensina II.

Resumo

O sistema nervoso autônomo modula o sistema imune e a hiperatividade simpática e/ou diminuição da atividade parassimpática levam a processos inflamatórios que afetam o organismo como um todo, inclusive o sistema cardiovascular. O sistema imune está envolvido em diferentes doenças cardiovasculares, especialmente na hipertensão arterial. O sistema imune inato é o maior ativador da resposta imune adaptativa e receptores do tipo toll (toll-like receptors, TLR) são componentes importantes deste sistema, reconhecendo padrões moleculares associados a patógenos (PAMP), assim como estruturas moleculares endógenas liberadas com a morte celular e lesão tecidual, conhecidos como DAMP (padrões moleculares associados ao dano tecidual). Pelo menos 11 subtipos de TLR já foram descritos. Os TLR são expressos em uma variedade de células imunológicas, assim como em células não imunes, incluindo, por exemplo, o endotélio. Diferentes estudos têm demonstrado a participação dos TLR, especialmente TLR2 e TLR4, no controle autonômico cardiovascular, bem como na gênese e progressão de doenças cardiovasculares. O envolvimento dos TLR na hipertensão já foi demonstrado em diferentes modelos experimentais e existem evidências de sua participação no controle neural da pressão arterial (PA). Estudos demonstraram que os TLR9 estão envolvidos na pré-eclâmpsia, assim como sua ativação parece contribuir para o aumento da PA observado em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Recentemente nós demonstramos que os TLR9 modulam negativamente o sistema nervoso parassimpático. Assim, nós hipotetizamos que os TLR9 podem desempenhar um papel importante na hipertensão induzida pela angiotensina II (Ang II), levando à inflamação e contribuindo para o aumento da PA. Desta forma, camundongos deficientes para TLR9 estariam protegidos, pelo menos em parte, dos efeitos deletérios da infusão de Ang II.Neste estudo, avaliaremos a função cardíaca, o barorreflexo, o tono autonômico cardíaco, assim como a variabilidade da PA e do intervalo de pulso em camundongos que não expressam (knockout) TLR9 (TLR9 KO), submetidos, ou não, à hipertensão induzida por Ang II. Possíveis mecanismos pelos quais os TLR9 contribuem para as alterações cardiovasculares também serão avaliados nesse modelo experimental.