Estudo eletrofisiológico intra-operatório em pacientes com TOC submetidos à estimulação encefálica profunda

Resumo

Os objetivos principais deste temático são aprofundar os conhecimentos sobre a fisiopatologia do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) utilizando um novo modelo compreensivo e direcionar este conhecimento para a identificação de fatores preditivos de resposta aos tratamentos disponíveis e a novas abordagens terapêuticas. Ao invés de investigar o TOC a partir de aspectos fenotípicos, como fizemos em temáticos anteriores, neste projeto utilizaremos paradigmas comportamentais estabelecidos na fisiopatologia do medo e da ansiedade, que envolvem redes e circuitos neuronais específicos. Em seguida, será avaliado o impacto de intervenções terapêuticas psicológicas, farmacológicas e neurocirúrgicas nestes mesmos paradigmas. Num formato semelhante, os paradigmas e tratamento farmacológico também serão realizados em crianças com TOC e crianças saudáveis antes e depois do tratamento. Simultaneamente, serão investigados aspectos neuropsicológicos, eletroencefalográficos e de neuroimagem, assim como marcadores periféricos associados ao desempenho nestes paradigmas, antes e após os tratamentos. Com base nos circuitos cerebrais envolvidos nestes paradigmas será ainda analisado o perfil de expressão gênica e metilação em áreas específicas de tecidos cerebrais post-mortem de pessoas que eram portadoras de TOC. Os mesmos paradigmas serão utilizados em um modelo animal de TOC pre e pós tratamento. Nestes animais, além dos resultados comportamentais, será estudado o perfil de expressão cerebral de genes previamente associados à etiologia do TOC. Pretende-se também desenvolver um novo modelo de análise estatística dos dados obtidos, visando otimizá-los de modo a diminuir a exposição de pacientes a procedimentos com baixa chance de efetividade. (AU)