Busca avançada
Ano de início
Entree

Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular

Processo: 15/13345-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Talita Glaser
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):16/07659-6 - Envolvimento da proteína Huntingtin na escolha do destino celular de neurônios GABAérgicos derivados de iPSCs de portadores da Doença de Huntington., BE.EP.PD
Assunto(s):Diferenciação celular   Quinases   Células-tronco   Monoester fosfórico hidrolases   Sinalização do cálcio   Doença de Huntington
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Células tronco | diferenciação celular | Doença De Huntington | fatores de transcrição pró-neurais | fosfatases | Quinases | Sinalização do Cálcio | Células tronco

Resumo

A doença de Huntington (HD) é hereditária, incapacitante e que não tem cura. O gene Huntingtin (HTT) mutado (mHTT), com mais de 36 repetições de CAG (poli-Q), é a causa da doença, que é caracterizada pela morte de neurônios GABAérgicos nos gânglios basais do cérebro. Apesar de os sintomas aparecerem em indivíduos em torno dos 30 anos, sabe-se que já existem disfunções desde o desenvolvimento do cérebro. Assim, seria de grande interesse estudarmos os mecanismos moleculares que medeiam a diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios GABAérgicos. Há indícios de que a forma mutante da proteína Huntingtin (mHtt), causadora da HD, possa alterar a homeostase do [Ca2+]i levando a morte de neurônios. Também sabemos que oscilações na concentração intracelular de cálcio (D[Ca2+]i) podem regular tanto a transcrição de genes, como diferenciação e morte celular, assim como descrito em Xenopus laevis, no qual o aumento na frequência de disparos de D[Ca2+]i espontâneos podem direcionar a diferenciação de CTN em neurônios Glutamatérgicos. Essas oscilações são dependentes da ativação do receptor de IP3, que também pode sofrer modulação por mHtt. Dessa forma pretendemos estudar se Htt/mHtt podem modular D[Ca2+]i espontâneas durante a diferenciação e se podem controlar o destino celular pela ativação de fatores de transcrição pró-neurais, utilizando modelos que se assemelham ao início do desenvolvimento embrionário de mamíferos (CTE e iPSC). Além disso pretendemos elucidar como Htt controla o desenvolvimento precoce do embrião, visto que a depleção do gene é letal.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; RABELO, IZADORA L. A.; BENTO, CAROLINA A.; GLASER, TALITA; BEZERRA, JEAN; COUTINHO-SILVA, ROBSON; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages. Cytometry Part A, v. 97, n. 11, . (17/06132-7, 15/13345-1, 18/07366-4, 18/14993-5, 15/19128-2)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, . (15/13345-1, 10/50554-4, 18/07366-4, 12/50880-4)
MARTINEZ-RAMIREZ, A. S.; DIAZ-MUNOZ, M.; BATTASTINI, A. M.; CAMPOS-CONTRERAS, A.; OLVERA, A.; BERGAMIN, L.; GLASER, T.; MORITZ, C. E. JACINTHO; ULRICH, H.; VAZQUEZ-CUEVAS, F. G.. Cellular Migration Ability Is Modulated by Extracellular Purines in Ovarian Carcinoma SKOV-3 Cells. Journal of Cellular Biochemistry, v. 118, n. 12, p. 4468-4478, . (16/07659-6, 12/50880-4, 15/13345-1)
ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. The P2X7 Receptor: Central Hub of Brain Diseases. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 13, . (15/13345-1, 18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 18/07366-4)
RIBEIRO, D. E.; GLASER, T.; OLIVEIRA-GIACOMELLI, A.; ULRICH, H.. Purinergic receptors in neurogenic processes. Brain Research Bulletin, v. 151, n. SI, p. 3-11, . (12/50880-4, 15/13345-1)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 6, p. 2633-2650, . (18/07366-4, 10/50554-4, 15/13345-1, 12/50880-4)
PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; GLASER, TALITA; SCHARFSTEIN, JULIO; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. P2Y14 Receptor as a Target for Neutrophilia Attenuation in Severe COVID-19 Cases: From Hematopoietic Stem Cell Recruitment and Chemotaxis to Thrombo-inflammation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 17, n. 1, SI, . (18/07366-4, 15/13345-1)
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; ANDREJEW, ROBERTA; DIECKMANN, LUIZ; BARANOVA, JULIANA; LAMEU, CLAUDIANA; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. Hyperactivation of P2X7 receptors as a culprit of COVID-19 neuropathology. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 4, . (18/07366-4, 19/24553-5, 18/17504-5, 19/26852-0, 15/19128-2, 15/13345-1)
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; RONCALHO, ALINE LULHO; GLASER, TALITA; ULRICH, HENNING; WEGENER, GREGERS; JOCA, SAMIA. P2X7 Receptor Signaling in Stress and Depression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 11, . (15/13345-1, 12/50880-4, 18/08426-0)
GLASER, TALITA; ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARQUES, LUCAS BONFIM; YE, QING; REN, WEN-JING; SEMYANOV, ALEXEY; ILLES, PETER; TANG, YONG; et al. Purinergic Receptors in Basal Ganglia Diseases: Shared Molecular Mechanisms between Huntington's and Parkinson's Disease. NEUROSCIENCE BULLETIN, v. 36, n. 11, SI, p. 1299-1314, . (18/07366-4, 19/24553-5, 18/17504-5, 19/26852-0, 15/13345-1)
GLASER, TALITA; ARNAUD SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. Calcium signalling: A common target in neurological disorders and neurogenesis. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 95, n. SI, p. 25-33, . (12/50880-4, 15/19128-2, 15/13345-1)
GLASER, TALITA; HAN, INBO; WU, LIQUAN; ZENG, XIANG. Targeted Nanotechnology in Glioblastoma Multiforme. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, . (16/07659-6, 15/13345-1)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.