Plataforma de produção de fator VII recombinante em linhagens celulares humanas: desenvolvimento de um biofármaco nacional mais estável e eficaz.

Resumo

O Fator VII recombinante (FVIIr) tem sido a principal escolha terapêutica dos pacientes hemofílicos que desenvolvem inibidores contra os fatores VIII e IX utilizados como tratamento. Atualmente, o produto utilizado é produzido em células de hamster (BHK-21), o qual oferece desvantagens considerando a complexidade das modificações pós-traducionais desta proteína e a inserção de glicosilações de origem murina altamente imunogênicas aos seres humanos. Dessa maneira a produção de proteínas para uso terapêutico em linhagens celulares humanas surge como uma alternativa promissora. Dentro desse contexto, ao longo dos últimos 4 anos, foi desenvolvido no Hemocentro de Ribeirão Preto uma plataforma de produção de fator VII recombinante em linhagens celulares humanas, na qual foi possível selecionar uma célula (Sk-Hep-1) capaz de produzir cerca de 3 UI/mL de FVIIr o que culminou no depósito de uma patente (BR1020150123345). Em virtude desses resultados promissores o presente trabalho tem como objetivo purificar o FVII recombinante produzido em linhagem celular humana, avaliar e definir parâmetros farmacocinéticos e caracterizar o perfil de glicosilação da proteína a fim de comprovar sua eficácia e segurança. Além disso, o presente estudo visa desenvolver uma nova tecnologia para o encapsulamento da proteína utilizando nanopartículas a fim de aumentar sua estabilidade e meia-vida, com o intuito de melhorar a qualidade de vida do paciente.