Avaliação da ação leishmanicida da Butenafina (in vitro): reposicionamento de fármacos antifúngicos na Leishmaniose

Resumo

As leishmanioses são doenças causadas por protozoários parasitos que acometem o homem, e são causadas por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania. A doença pode apresentar diferentes formas clínicas, dependendo da espécie envolvida e da relação do parasita com seu hospedeiro. Estas doenças ocorrem em 98 países em cinco continentes, portanto, é um problema de saúde global. Mesmo com tal importância médica-epidemiológica, o tratamento é efetuado com dois principais fármacos, que são os Antimoniais e a Anfotericina B. Estes medicamentos possuem uma série de efeitos secundários aos pacientes, ocasionando o abandono da terapia. Portanto, a busca por novos alvos terapêuticos para a leishmaniose é necessária e urgente. Assim, o presente projeto objetivo avaliar o potencial leishmanicida do fármaco antifúngico Butenafina contra as espécies L. (L.) amazonensis, L. (V.) braziliensis e L. (L.) infantum. A Butenafina será adquirida comercialmente, e diferentes concentrações deste fármaco serão avaliadas contra as formas promastigotas das espécies listadas acima. Seu potencial citotóxico será avaliado em macrófagos da linhagem J774. Microscopia eletrônica de transmissão será feita em promastigotas para avaliar alterações ultraestruturais desses parasitos induzido pelo fármaco. O potencial da Butenafina também será avaliado na interação parasito e célula hospedeira. Para isso, macrófagos da linhagem J774 serão infectados por Leishmania sp. e as culturas serão incubadas com diferentes concentrações do fármaco, e seu potencial leishmanicida será expresso através do Índice de Infecção. A produção de óxido nítrico será mensurada em cultura de células infectadas e tratadas com Butenafina. Em todos estes experimentos, a Miltefosina e/ou Anfotericina B serão utilizadas como fármaco padrão. Este fármaco inibe a ação da enzima esqualeno sintase, uma importante enzima para formação do ergosterol de fungos e Leishmania sp., por esta razão, acredita-se que tal composto possa interferir com a viabilidade deste gênero de parasitos.