Desenvolvimento de nanopartículas funcionalizadas com folato para o carreamento de glicoalcalóides de Solanum lycocarpum e avaliação biológica em modelos de cultivo celular 2D e 3D

Resumo

O carcinoma de bexiga (CB) é a segunda doença maligna mais comum do trato urinário sendo responsável por cerca de 165 mil óbitos/ano no mundo. As principais terapias para o CB incluem a imunoterapia com BCG e quimioterapia. Porém, a eficácia dessas são baixas. O tratamento do CB pela via intravesical é um desafio devido a baixa permeabilidade das moléculas no urotélio e ao baixo tempo de residência do fármaco no local, devido ao esvaziamento periódico da bexiga. Assim, uma estratégia para conseguir transpor estes desafios é a aplicação da nanotecnologia. Os glicoalcaloides (GA) solasonina (SS) e solamargina (SM), extraídos dos frutos de Solanum lycocarpum, apresentam propriedades anticarcinogênicas. Nesta linha, o presente projeto visa o desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas funcionalizadas contendo extrato alcaloídico dos frutos de S. lycocarpum com alto teor de SS e SM, visando a obtenção de um sistema que aumente o tempo de permanência destas moléculas na bexiga e a permeação dos compostos no urotélio. Para isto, o extrato, contendo os GA, serão encapsulados, e, posteriormente essa nanopartículas serão funcionalizadas visando a obtenção de um sistema sítio-específico para células tumorais. Diferentes técnicas serão utilizadas para a caracterização das nanopartículas. Após essas avaliações e otimização do processo de preparo da formulação, ensaios in vitro em modelo de cultivo de células de câncer de bexiga 2D e 3D serão realizados, assim como ensaios moleculares. Desta forma, espera-se, além do desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada para o tratamento do CB com compostos oriundos do metabolismo secundário da espécie S. lycocarpum, o desenvolvimento de uma plataforma de estudos de citotoxicidade de nanoestruturas em 3D. (AU)