Avaliação terapêutica de imunoglobulina G humana em modelo murinho para Distrofia Muscular de Duchenne

Resumo

As distrofias musculares progressivas (DMP) são um grupo de doenças genéticas hereditárias caracterizadas pela degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a mais grave e também a mais comum dentre as DMPs, afetando 1 a cada 3500-5000 meninos. Dentre os tratamentos convencionais para DMD, inclui-se a administração de glicocorticóides; no entanto, seu uso a longo prazo acarreta inúmeros efeitos colaterais. Dentre as novas abordagens terapêuticas, o tratamento do modelo murino mdx com IgG acarretou a diminuição da expressão de creatina quinase sérica (CK) no tecido muscular e de marcadores inflamatórios relevantes no diafragma e em músculos esqueléticos. Os animais tratados com a IgG obtiveram melhora em sua performance nas avaliações físicas e menos danos musculares. Assim, a IgG aparenta ser um importante contribuidora para uma possível terapia da distrofia de Duchenne. Não obstante, a dificuldade principal em utilizar o camundongo mdx é a de que ele não representa o fenótipo visto em pacientes, dado que possui alterações histológicas leves no músculo. A proposta deste estudo é testar o efeito imunomodulatório de Imunoglobulina G Humana (IgG) em modelos murinos experimentais para distrofia muscular de Duchenne, duplo knock-out (dKo) para os genes da distrofina e da utrofina, cujo fenótipo clínico apresenta-se semelhante àquele observado em humanos que desenvolvem a doença.