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Estudo de nanopartículas baseadas em lipídios como carregadores de metalofármacos de rutênio com atividade anticâncer

Processo: 14/23481-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Denise de Oliveira Silva
Beneficiário:Samara Rodrigues Alves
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/24252-4 - Estudo de nanopartículas baseadas em lipídios como carregadores de metalofármacos de rutênio anticancerígenos, BE.EP.DD
Assunto(s):Química bioinorgânica   Aminopiridinas   Rutênio   Lipídeos   Metalofármacos   Anticarcinógenos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aminopiridinas | Anticâncer | antitumor | complexos de rutênio | Metalofármacos | Nanopartículas lipídicas | Bioinorgânica

Resumo

Compostos de rutênio tem recebido grande atenção na área de metalofármacos em razão da potencialidade demonstrada como agentes anticancerígenos. Complexos contendo núcleos dimetálicos de Ru2(II,III) coordenados a Fármacos Anti-Inflamatórios não Esteroides (FAINEs), desenvolvidos em nosso grupo de pesquisa, tem apresentado resultados promissores em estudos in vitro e in vivo usando modelos de glioma, glioblastoma multiforme - um câncer cerebral altamente maligno. Esse projeto tem como objetivos principais estudar a interação de complexos de Ru2(II,III)-FAINEs com aminopiridinas e investigar a viabilidade de desenvolver sistemas híbridos nanoparticulados que possam promover o carregamento e a liberação sustentada dos metalofármacos preparados. Nanopartículas lipídicas são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e tem se mostrado promissoras para tratamento de gliomas, permitindo, entre outros fatores, aumentar a biodisponibilidade intracelular e intratumoral e diminuir a toxicidade sistêmica de fármacos antitumorais. As principais metas do plano de pesquisa são: 1) preparar complexos de rutênio-FAINEs, em particular FAINE = ibuprofeno, e investigar sua interação com 4-aminopiridina para tentar preparar novos derivados mistos; 2) realizar ensaios de partição dos complexos estudados em lipídios saturados e insaturados diversos, para selecionar os lipídios mais adequados; 3) desenvolver metodologia para preparação de nanopartículas lipídicas contendo os metalofármacos; 4) caracterizar os complexos e os materiais obtidos por meio de diversas técnicas; 5) investigar a viabilidade de liberação dos metalofármacos a partir dos materiais híbridos; 6) estabelecer colaborações para realizar estudos in vitro e/ou in vivo de modo a verificar a potencialidade de aplicação dos sistemas em tratamentos anticâncer. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REHMAN, HANIF-UR-; FORNACIARI, BARBARA; ALVES, SAMARA R.; COLQUHOUN, ALISON; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Diruthenium(II-III)-ibuprofen-loaded chitosan-based microparticles and nanoparticles systems: encapsulation, characterisation, anticancer activity of the nanoformulations against U87MG human glioma cells. Journal of Microencapsulation, v. 40, n. 7, p. 17-pg., . (14/23047-5, 14/23481-7)
MARCIO HAYASHI; SAMARA R. ALVES; IGUATINÃ M. COSTA; DENISE DE OLIVEIRA SILVA. Self-Assembled Nanoparticles of Diruthenium(II,III)-Ibuprofen Anticancer Metallodrug. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 11, p. 2331-2341, . (14/23481-7, 16/23028-6, 14/23047-5)
ALVES RICO, SAMARA R.; ABBASI, AZHAR Z.; RIBEIRO, GEISE; AHMED, TAKSIM; WU, XIAO YU; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Diruthenium(II,III) metallodrugs of ibuprofen and naproxen encapsulated in intravenously injectable polymer-lipid nanoparticles exhibit enhanced activity against breast and prostate cancer cells. NANOSCALE, v. 9, n. 30, p. 10701-10714, . (14/23047-5, 14/23481-7, 15/24252-4, 11/06592-1)
ALVES, SAMARA RODRIGUES; COLQUHOUN, ALISON; WU, XIAO YU; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Synthesis of terpolymer-lipid encapsulated diruthenium(II,III)-anti-inflammatory metallodrug nanoparticles to enhance activity against glioblastoma cancer cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 205, . (14/23481-7, 15/24252-4, 14/23047-5)
ALVES, SAMARA R.; SANTOS, RODRIGO L. S. R.; FORNACIARI, BARBARA; COLQUHOUN, ALISON; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. A novel mu-oxo-diruthenium(III,III)-ibuprofen-(4-aminopyridine) chloride derived from the diruthenium(II,III)-ibuprofen paddlewheel metallodrug shows anticancer properties. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 225, . (14/23481-7, 14/23047-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ALVES, Samara Rodrigues. Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno. Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.

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