Análise proteômica de tecido hipocampal obtido de pacientes e de modelos animais de Epilepsia do Lobo Temporal Mesial: um estudo comparativo

Resumo

As epilepsias são doenças neurológicas crônicas decorrentes de alterações das funções cerebrais que afetam aproximadamente 2% da população mundial. Uma característica comum a todas as formas de epilepsia é a ocorrência de crises epilépticas que são causadas por descargas neuronais anormais que ocorrem de forma passageira, sincrônica e desorganizada, levando às manifestações clínicas dependentes da região do sistema nervoso central afetada. A epilepsia do lobo temporal (ELT) é a forma mais frequente de epilepsia em adultos, caracterizada clinicamente por um desenvolvimento progressivo de crises epilépticas com foco no lobo temporal, sendo uma importante parcela dos casos associada à esclerose hipocampal, lesão histopatológica típica que pode ser vista em pacientes e em alguns modelos animais, nesse caso é classificada como ELT mesial.. Por sua vez as técnicas recentes de proteômica oferecem ferramentas poderosas que nos permitem encontrar proteínas alteradas em resposta a insultos internos, externos, alterações no desenvolvimento, etc. Isso posto, nosso objetivo principal é analisar e comparar as mudanças a níveis proteico que ocorrem no tecido hipocampal de pacientes e de modelos animais com ELTM em comparação a controles normais. Para refinar a resolução espacial das estruturas estudadas dentro do hipocampo utilizaremos a microdissecção a laser das sub-regiões hipocampais a fim de melhor isolar populações celulares de interesse. Consideramos que nosso estudo pode fornecer informações cruciais e originais a respeito dos mecanismos moleculares envolvidos na lesão hipocampal que ocorre na ELTM, já que este será o primeiro estudo a comparar os achados em tecido de pacientes e em modelos animais com ELTM utilizando técnicas de proteômica baseada na espectrometria de massas de alta sensibilidade. Além disso, propomos nos concentrar em técnicas específicas para a identificação de proteínas de membrana e proteínas diferencialmente fosforiladas.