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Regulação do metabolismo, secreção e mecanismos de ação da insulina mediada pela suplementação com L-glutamina em camundongos mutantes obesos

Processo: 15/00446-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Vinicius Fernandes Cruzat
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08769-1 - Papel da NAD(P)H oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina, AP.TEM
Assunto(s):Proteínas de choque térmico HSP70   Glutationa   Glutamina   Diabetes mellitus   Glicose   Insulina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diabetes | Glicose | glutamina | glutationa | Hsp70 | Insulina | Fisiologia da secreção de insulina

Resumo

A epidemia do diabetes associado à obesidade e suas complicações são crescentes em todo o mundo. Alterações na concentração, metabolismo e vias de sinalização da glicose e dos lipídios, são características bastante estudadas nesta doença, porém pouco se sabe a respeito do metabolismo de aminoácidos e vias de sinalização envolvendo a secreção de insulina e o complexo NAD(P)H oxidase. A concentração do aminoácido mais abundante do organismo, a glutamina pode apresentar-se reduzida no diabetes, fato que influencia a metabolismo intermediário, comprometendo tanto a secreção, quanto a ação da insulina. Estudos prévios demonstram efeitos antioxidantes mediados pela glutationa (GSH), proteínas de choque térmico (HSP) e imuno-inflamatórios induzidos pela glutamina. Apesar disso, não são conhecidos se estes efeitos podem ser obtidos no diabetes induzido pela obesidade. A hipótese do presente projeto está baseada no fato de que a maior disponibilidade de glutamina, por meio de sua suplementação pode aumentar a proteção de células tanto em nível central (células beta pancreáticas), quanto em nível periférico, atenuando a resistência à insulina durante a progressão do diabetes induzido pela obesidade. Sendo assim uma possível terapia coadjuvante na redução do risco de progressão do diabetes tipo 2. Este efeito pode melhorar a sensibilidade à insulina por meio de mecanismos intracelulares envolvidos com vias de proteção, tais como as HSPs e GSH, reduzindo o estresse oxidativo no sistema NAD(P)H oxidase. Para testar esta hipótese serão utilizados camundongos mutantes obesos ob/ob C57/BL6 apresentando quadro de resistência à insulina e suplementados com L-glutamina.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VERDILE, GIUSEPPE; KEANE, KEVIN N.; CRUZAT, VINICIUS F.; MEDIC, SANDRA; SABALE, MIHEER; ROWLES, JOANNE; WIJESEKARA, NADEEJA; MARTINS, RALPH N.; FRASER, PAUL E.; NEWSHOLME, PHILIP. Inflammation and Oxidative Stress: The Molecular Connectivity between Insulin Resistance, Obesity, and Alzheimer's Disease. Mediators of Inflammation, . (15/00446-4)
RAIZEL, RAQUEL; MOREIRA LEITE, JAQUELINE SANTOS; HYPOLITO, THAIS MENEZES; COQUEIRO, AUDREY YULE; NEWSHOLME, PHILIP; CRUZAT, VINICIUS FERNANDES; TIRAPEGUI, JULIO. Determination of the anti-inflammatory and cytoprotective effects of L-glutamine and L-alanine, or dipeptide, supplementation in rats submitted to resistance exercise. BRITISH JOURNAL OF NUTRITION, v. 116, n. 3, p. 470-479, . (12/21087-4, 15/00446-4)
VERDILE, GIUSEPPE; KEANE, KEVIN N.; CRUZAT, VINICIUS F.; MEDIC, SANDRA; SABALE, MIHEER; ROWLES, JOANNE; WIJESEKARA, NADEEJA; MARTINS, RALPH N.; FRASER, PAUL E.; NEWSHOLME, PHILIP. Inflammation and Oxidative Stress: The Molecular Connectivity between Insulin Resistance, Obesity, and Alzheimer's Disease. Mediators of Inflammation, v. 2015, p. 17-pg., . (15/00446-4)
MOREIRA LEITE, JAQUELINE SANTOS; RAIZEL, RAQUEL; HYPOLITO, THAIS MENEZES; ROSA, THIAGO DOS SANTOS; CRUZAT, VINICIUS FERNANDES; TIRAPEGUI, JULIO. L-glutamine and L-alanine supplementation increase glutamine-glutathione axis and muscle HSP-27 in rats trained using a progressive high-intensity resistance exercise. APPLIED PHYSIOLOGY NUTRITION AND METABOLISM, v. 41, n. 8, p. 842-849, . (12/21087-4, 15/00446-4)

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