Bolsa 15/12501-0 - Reprodução, Antagonistas dos receptores histamínicos H2 - BV FAPESP
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Integridade estrutural das células epiteliais epididimárias e processo de ubiquitinação em epidídimos de ratos tratados com antagonista de receptor H2 para histamina

Processo: 15/12501-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2016
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Estela Sasso Cerri
Beneficiário:Isadora Dantas Lunardi
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Reprodução   Antagonistas dos receptores histamínicos H2   Cimetidina   Epididimo   Histamina   Ubiquitinação   Morfometria   Imunofluorescência   Microscópio eletrônico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antiandrógeno | epidídimo | imunofluorescência | morfometria | ubiquitina | Biologia da Reprodução

Resumo

A cimetidina é um antagonista de receptores H2 que inibe a ação do ácido clorídrico e vem sendo utilizada para o tratamento de úlceras doudenais e gástricas. Em pacientes, o tratamento com cimetidina tem causado alguns efeitos adversos como: impotência, redução da contagem de espermatozoides, diminuição da libido e desenvolvimento de ginecomastia. Estudos realizados em roedores têm demonstrado que este fármaco causa alterações nos testículos, próstata, vesículas seminais e ducto deferente. Algumas destas alterações têm sido relacionadas com uma possível ação antiandrogênica da cimetidina. Sabe-se que a maturação dos espermatozóides no epidídimo depende da integridade estrutural e funcional das células epiteliais epididimárias. Entre várias funções do epidídimo, destaca-se a eliminação dos espermatozoides defeituosos pela via ubiquitina-proteossoma, sendo, portanto, uma via essencial para a manutenção da qualidade espermática. Neste estudo, será proposto avaliar o efeito da cimetidina na integridade estrutural das células do epitélio epididimário e no processo de ubiquitinação em epidídimos de ratos adultos. Serão utilizados 10 ratos machos, que serão divididos em dois grupos: grupo controle (GC; n=5) e grupo tratado com cimetidina (GCMT; n=5). Os animais serão tratados por 50 dias consecutivos, sendo que os do GCMT receberão injeções intraperitoneais de cimetidina (100mg/kg) e os animais do GC receberão solução fisiológica. As caudas epididimárias serão fixadas e processadas para inclusão em historesina e parafina. Alguns fragmentos serão processados para inclusão em Araldite para análise em microscópio eletrônico de transmissão (MET). Os cortes serão corados pelo método da Hematoxilina e Eosina (H.E.) para análise morfológica e morfométrica. Os cortes de parafina serão submetidos à reação de imunofluorescência para detecção de ubiquitina PGP 9.5 e citoqueratina 14 (marcador de célula basal). Serão realizadas análises morfométricas para obtenção da altura do epitélio do epidídimo e os resultados serão submetidos à análise estatística. As análises ultraestruturais (MET) serão realizadas com ênfase nas células principais e células claras, a fim de verificar possíveis alterações causadas pelo tratamento nestas células.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SANTI, FABIANE; LUNARDI, ISADORA DANTAS; BELTRAME, FLAVIA LUCIANA; CERRI, PAULO SERGIO; SASSO-CERRI, ESTELA. Muscular atrophy, impaired epithelial autophagy and UCHL1 increase in androgen-deficient cauda epididymis. Reproduction, v. 159, n. 6, p. 13-pg., . (17/19829-6, 15/09341-0, 12/23845-3, 15/12501-0)

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