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Mecanismo de ação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão gênica de TGFa em linhagem celular de adenocarcinoma mamário

Processo: 15/09686-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2015
Vigência (Término): 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Celia Regina Nogueira
Beneficiário:Tabata Marinda da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/05629-4 - Ações genômicas vs não genômicas dos hormônios tiroidianos: mudanças de paradigmas, implicações fisiológicas e perspectivas terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Hormônios tireóideos   Adenocarcinoma   Expressão gênica   Tri-iodotironina   Linhagem celular tumoral   RNA polimerase II

Resumo

Inúmeros fatores de risco ambientais, condições patológicas e agentes fisiológicos, como os hormônios tireoidianos (HT), têm sido propostos por influenciar o desenvolvimento de câncer de mama (CM). Nosso grupo evidenciou que a expressão de TGF± encontra-se aumentada nos tratamentos com T3 em 24 horas, no entanto essa expressão não ocorre em modelos celulares que não apresentem o receptor de estrógeno ou quando as células são concomitantemente tratadas com antiestrogênio Tamoxifen. Em trabalho prévio do nosso grupo, demonstramos que as expressões gênicas de HIF-1± e TGF± está aumentada na presença T3 em dose suprafisiológica, na linhagem celular de câncer de mama em tempos curtos (10' 30' 1h e 4h). Esses achados nos levam a novas investigações para elucidar as vias de ações do T3 em dose fisiológica, por meio da utilização de drogas específicas para bloqueio de vias de sinalização intracelulares para abordagem de ações não genômicas dos HT, como PD98059 (inibidor da ERK/MAPK) e Alfa-Amanitina (bloqueio de transcrição gênica-bloqueio da RNA Polimerase II). Os tratamentos citados serão realizados em cultura com linhagens celulares de adenocarcinoma de mama (MCF-7), incubadas com T3 na dose fisiológica 10-9M, na presença e ausência dessas drogas, com posterior análise de expressão gênica (por RT-PCR) do gene TGF±.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, TABATA M.; MORETTO, FERNANDA C. F.; DE SIBIO, MARIA T.; GONCALVES, BIANCA M.; OLIVEIRA, MIRIANE; OLIMPIO, REGIANE M. C.; OLIVEIRA, DIEGO A. M.; COSTA, SARAH M. B.; DEPRA, IGOR C.; NAMBA, VICKELINE; et al. Triiodothyronine (T-3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, . (15/09686-8, 14/15209-5, 13/05629-4)
TABATA M. SILVA; FERNANDA C. F. MORETTO; MARIA T. DE SIBIO; BIANCA M. GONÇALVES; MIRIANE OLIVEIRA; REGIANE M. C. OLIMPIO; DIEGO A. M. OLIVEIRA; SARAH M. B. COSTA; IGOR C. DEPRÁ; VICKELINE NAMBA; et al. Triiodothyronine (T3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, . (13/05629-4, 15/09686-8, 14/15209-5)

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