Ontogenia dos transportadores de efluxo hepático e sua implicação na otimização da dose pediátrica da ceftriaxona

Resumo

A ceftriaxona é uma cefalosporina de terceira geração disponível na clínica como antimicrobiano de largo espectro. É utilizada em pacientes pediátricos e adultos para o tratamento de várias infecções, tais como trato urinário, respiratório, septicemia, meningite e tratamento de infecções nosocomiais provocadas por agentes patogênicos resistentes a múltiplas drogas. No entanto, há pouca evidência na literatura sobre o uso desta cefalosporina em recém-nascidos. O objetivo deste estudo é desenvolver um algoritmo de dosagem com base na farmacocinética populacional de ceftriaxona em indivíduos saudáveis e determinar o calendário ideal para a coleta de sangue esparsas para ser usado em um estudo clínico prospectivo em pacientes pediátricos. Os dados clínicos (n = 12) utilizados para os fins desta análise foram obtidos a partir de um estudo em curso no qual cada sujeito recebeu uma dose oral única de 1 g de ceftriaxona.Modelos farmacocinéticos e protocolo de optimização do estudo serão baseados em princípios mistos de efeitos não lineares de modelação e conceitos ED-optimidade implementado como, respectivamente, no NONMEM programas de software e poped. Estas actividades serão desenvolvidas na University College London (UCL), em Londres, Reino Unido. Scaling Allometric será usada para extrapolar os parâmetros de disposição droga de adultos para crianças. Estimativas dos parâmetros previstos será então utilizado como entrada para os procedimentos de otimização, que são destinadas a avaliar as condições de amostragem que maximizem o parâmetro de precisãoPrevê-se que a possibilidade de caracterizar o perfil farmacocinético de ceftriaxona usando um máximo de três amostras de sangue em pacientes pediátricos proporcionará uma melhoria significativa na rotina de monitorização terapêutica. Além disso, estes dados permitirá uma avaliação mais aprofundada das mudanças relacionadas à idade na disposição de drogas e, consequentemente, a identificação de um regime de dosagem adequado para este subgrupo de pacientes.