Expressão de HDAC2 e HR23B no tumor primário e modulação de acetilação de histonas em células mononucleares circulantes de pacientes portadores de carcinoma epidermoide de boca e orofaringe sob tratamento com quimiorradioterapia e ácido valproico

Resumo

O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço (CECP) tem importante incidência e morbidade com cerca de 500 mil casos novos ao ano no mundo. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estádios localmente avançados, cujo tratamento padrão é a quimiorradioterapia (QRT) baseada em cisplatina. Todavia, cerca de 70% dos pacientes apresentam recidiva ou óbito em cinco anos. Uma estratégia de tratamento a ser investigada é o uso de reguladores epigenéticos, tais como o ácido valproico (VPA), ao tratamento padrão desses pacientes. O VPA é um anticonvulsivante oral, já em uso na prática clínica e disponível no SUS, que apresenta ação na inibição da deacetilação das histonas (iHDAC). Estudos demonstram que a porção aminoterminal das histonas tenha um papel crítico na regulação da transcrição gênica e consequente papel na promoção e regulação transcricional, como em câncer de mama e outros tumores. Assim, o presente trabalho visa avaliar acetilação em histonas H3 e H4 no sangue periférico, e os níveis expressos de HDAC2 e HR23B no tumor primário e modulação de acetilação de histonas H3 e H4 em células mononucleares de sangue periférico de pacientes portadores de carcinoma epidermoide de orofaringe e cavidade oral sob tratamento com quimiorradioterapia concomitante baseada em platina, mais ácido valproico. Espera-se que, caso positivo, consigamos demonstrar modulação da acetilação de histonas no sangue periférico, o que implicaria em mudança na regulação epigenética da expressão gênica da célula neoplásica, a fim de melhorar os desfechos dos pacientes sob quimiorradioterapia.