Análise do perfil de expressão de rRNA e de sua regulação epigenética em cérebros de pacientes com doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, irreversível e progressiva, de aparecimento insidioso, levando ao declínio cognitivo, perda de memória e tendo como resultado a demência. A etiologia dessa é complexa, mas mutações em pelo menos quatro diferentes locos gênicos podem conferir suscetibilidade à DA, embora esses genes não respondam pela maioria dos casos de DA. Alterações na expressão gênica têm sido relatadas em cérebro de indivíduos com DA e associadas a alterações em mecanismos epigenéticos. Nosso grupo e outros previamente relataram que a redução na expressão de rRNA tem sido associada à patogênese da DA, porém pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos na regulação desses genes. Sendo assim, o presente estudo pretende investigar se a redução da expressão do rRNA, previamente observada pelo nosso grupo em sangue de indivíduos com DA, está também presente em duas regiões cerebrais de indivíduos com DA, comparando-se ao grupo controle, além de verificar se a metilação do DNA da região promotora é responsável pela regulação da expressão do rRNA. O perfil de expressão de genes que codificam enzimas da maquinaria epigenética de metilação - MeCP2 e MBD1-4 - também será avaliado nessas amostras, sendo possível correlacionar os níveis de expressão gênica. O projeto deverá, assim, gerar novas e incrementais informações quanto à compreensão de aspectos epigenéticos envolvidos no processo da DA. (AU)