Desenvolvimento de vacinas para Plasmodium vivax e descoberta de novos antígenos usando o modelo P. berghei

Resumo

A malária é uma doença evitável , diagnosticável e tratável . No entanto , a doença provoca milhares de mortes a cada ano, e milhões de pessoas ainda estão sob risco de infecção. Quase todos os casos de malária em todo o mundo são devido à infecção por Plasmodium vivax ou P. falciparum. Há uma necessidade urgente de eliminar a malária, uma vez que a resistência aos medicamentos está reaparecendo, e parece haver um consenso geral de que a eliminação não é simplesmente uma questão de intensificar a utilização das ferramentas disponíveis. Novas estratégias, como vacinas eficazes, serão necessárias. O desenvolvimento de uma vacina contra a malária é um dos maiores desafios em ciências biomédicas. Desenvolvimento de uma vacina contra o P. vivax é ainda mais desafiador, porque o parasita não pode ser continuamente cultivado em laboratórios. A falta de culturas tem sido um obstáculo retardando testes pré-clínicos de formulações de vacina contra o P. vivax baseadas em antígenos conhecidos, e também dificulta descoberta de novos antígenos. Este projeto tem duas principais propostas: i) usar um modelo murino de malária , P. berghei, para a geração de parasitas transgênicos híbridos expressando um antígeno da fese sanguínea de P. vivax, MSP1(19), e usar o P. berghei híbrido para desafiar ratos previamente vacinados com vacinas disponíveis baseadas na PvMSP1, testando a eficácia destas formulações; ii ) utilizar P. berghei para procurar homólogos funcionais da molécula PfRh5 em outras espécies de Plasmodium que não o P. falciparum. A PfRh5 é um candidato promissor a antígeno vacinal que se liga ao receptor CD147 na superfície das células hospedeiras, evento essencial para a invasão . O objetivo destas propostas é o de avançar com o desenvolvimento de vacinas contra o P. vivax através da geração de uma plataforma para testar formulações vacinais disponíveis, para as quais os testes de eficácia são escassos, e através da procura por novas vias de invasão em Plasmodium, homologas à via da PfRh5, podendo orientar a busca de novas vias de invasão em P. vivax para servir como alvos de vacinas.