Avaliação dos efeitos protetores de compostos flavonóidicos e galoilquínicos de Copaifera langsdorffii Desf. contra efeitos adversos induzidos pela exposição ao metilmercúrio e chumbo, in vitro

Resumo

As plantas do gênero Copaifera mais bem conhecidas como "copaibeira" ou "pau d'óleo", são árvores nativas da África Ocidental e da região tropical da América Latina. Entre as espécies mais abundantes no Brasil destaca-se Copaifera langsdorffii L., reconhecida pela produção de uma oleorresina extraída do tronco, a qual vem sendo empregada por mais de 500 anos na medicina tradicional popular. A maioria dos estúdios científicos desta planta se concentra na oleorresina, deixando-se de lado a composição química e as potenciais atividades biológicas das partes aéreas para futuras aplicações farmacêuticas. Este estudo tem como finalidade isolar compostos das classes de flavonoides e galoilquínicos presentes nas folhas de C. langsdorffii e investigar seus possíveis efeitos protetores frente à intoxicação com metais pesados. Para tanto, será obtido o extrato hidroalcoólico das folhas, o qual será submetido a partições líquido-líquido sequenciais com diclorometano, acetato de etila e n-butanol. Os flavonoides serão isolados da fração acetato de etila por cromatografia contracorrente e os galoilquínicos da fração n-butanolica por cromatografia de filtração em gel. As frações serão analisadas por com cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e purificadas com a mesma técnica no modo preparativo (CLAE-PREP); as estruturas químicas isoladas e purificadas serão determinadas por meio de análises por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) Unidimensional de 1H e de 13C e Bidimensional (HSQC e HMBC). Linhagens celulares HepG2 (hepática) e PC-12 (neuronal) serão submetidas à concentrações estabelecidas de metilmercúrio (MeHg) e chumbo (Pb), flavonoides e galoilquínicos isolados, visando determinar as IC50, bem como à mistura metal-composto químico para determinar a citotoxidade usando como biomarcador a redução do sal de tetrazólio. Testes do citoma micronúcleo, ensaio cometa, determinação dos parâmetros bioquímicos e expressão gênica serão realizados para cada tratamento feito nas duas linhagens celulares. Tal como para outros flavonoides, espera-se que os isolados de C. langsdorffii, assim como os compostos galoilquínicos possuam efeito protetor frente aos efeitos adversos induzidos pela exposição aos metais. (AU)