Enzimas proteolíticas de venenos de serpentes disparam cascatas de eventos moleculares ainda desconhecidos

Resumo

O domínio catalítico das metaloproteinases hemorrágicas de venenos de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) é considerado capaz de degradar as membranas basais dos capilares, células endoteliais e a matriz estromal e consequentemente promove o extravasamento de conteúdo dos capilares ao estroma circundante. A metaloproteinase Fator Hemorrágico 3 (HF3) é uma proteína altamente glicosilada, da classe P-III, isolada do veneno da Bothrops jararaca. HF3 é uma toxina extremamente ativa que apresenta a dose mínima hemorrágica de 240 fmol na derme de coelho. Estudos anteriores demonstraram que HF3 degrada proteínas do plasma humano e da matriz extracelular (ECM), tais como fibronectina, vitronectina, fibrinogênio, fator de von Willebrand, e os colagenios IV e VI. A análise dos efeitos de HF3 na derme de camundongos, avaliada por abordagens proteômicas, revelou uma diminuição no conteúdo de proteínas relacionadas com a manutenção do citoesqueleto e da matriz extracelular. Os objetivos deste projeto são aprofundar a caracterização molecular da hemorragia induzida por HF3 e caracterizar a regeneração do tecido hemorrágico. Com o objetivo de descobrir cascatas moleculares putativas desencadeadas por HF3 no evento hemorrágico adotaremos uma abordagem sistêmica empregando análise proteômica baseada em espectrometria de massas. (AU)