Papel do receptor de mineralocorticoides das células endoteliais na indução de disfunção endotelial e estresse oxidativo em doenças cardiovasculares

Resumo

O receptor de mineralocorticoides (MR) tem papel relevante no controle da pressão arterial (PA). Estudos sugerem que a ativação do MR diretamente nas células vasculares é uma rota primária pela qual os mineralocorticoides aumentam a PA e contribuem para o agravamento de doenças cardiovasculares (DCV). De acordo, camundongos com deleção pontual do MR em células do músculo liso vascular (SMC-MR-KO) apresentam redução da PA, do tônus miogênico, da contratilidade vascular e da expressão de canais de cálcio do tipo L em SMC, mas sem modificação da função renal. Esses dados suportam a hipótese de que o SMC-MR participa diretamente do controle da PA e do tônus vascular. Além disso, a fibrose e a proliferação de SMC desencadeadas por aldosterona em artéria carótida são prevenidas em SMC-MR-KO, o que reforça o papel do SMC-MR em mediar injúria vascular. Entretanto, a progressão da placa aterosclerótica e o processo inflamatório vascular induzidos por dose subpressórica de aldosterona não são modificados em camundongos duplo knockout para SMC-MR e apolipoproteína E, o que sugere um mecanismo pró-aterosclerótico independente da PA e do SMC-MR. A ativação da NADPH oxidase e o desacoplamento funcional da eNOS em resposta à ativação do MR em células endoteliais (MR-EC) são potenciais mecanismos envolvidos na indução de estresse oxidativo vascular e disfunção endotelial em DCV. Entretanto, há dados controversos na literatura acerca do efeito da ativação de MR-EC na produção e biodisponibilidade de NO, de modo que ainda não é claro o papel do MR-EC na contratilidade vascular, função endotelial e controle da PA. O objetivo do presente estudo é investigar o envolvimento do EC-MR na disfunção endotelial e estresse oxidativo de artérias de resistência em DCV. Para tal serão utilizados modelos experimentais de hipertensão e aterosclerose associados à deleção pontual do EC-MR.