Imagem dinâmica do encéfalo durante a leishmaniose visceral experimental: investigação da resposta microglial e tropismo encefálico de Leishmania donovani

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma antropozoonose causada pelo complexo de Leishmania donovani, representado pela L. donovani e L. infantum. Animais infectados apresentam sinais clínicos sistêmicos, incluindo alterações neurológicas e, embora existam alguns relatos de alterações inflamatórias no encéfalo em cães infectados naturalmente, prevalecem divergências na literatura sobre a origem desta inflamação e sobre a possibilidade do parasita migrar para o sistema nervoso central (SNC). As alterações neurológicas observadas na LV podem ser atribuídas às células da glia, principalmente à microglia, que possui um papel em todas as alterações encefálicas e é encontrada em um estágio ativo na LV canina. Diversos pesquisadores têm trabalhado com modelos laboratoriais para estudar a patogenia da doença; entretanto, o foco deles foi principalmente órgãos com carga parasitária elevada (fígado, baço, medula óssea). A análise de mecanismos no encéfalo de animais vivos fornecerá uma abordagem original e inovadora que contribuirá para esclarecer a extensão da patogenia da doença. Por meio de técnicas de fluorescência e imunoimagem funcional inovadoras, o objetivo deste trabalho é avaliar o tropismo do parasita Leishmania pelo encéfalo, assim como a evolução de alterações inflamatórias e o impacto da inflamação associada à LV sistêmica no comportamento dinâmico da microglia. Além disso, será feita análise da ativação microglial, determinando-se o perfil de expressão gênica global (microarray ou RNASeq) e validação de genes expressados diferencialmente, por qPCR e imunoistoquímica. Juntos, esses resultados vão constituir o primeiro estudo compreensivo da resposta microglial, associado com a LV experimental murina. (AU)