Estudo do papel da proteína GCN1 na gênese de doenças metabólicas em camundongos

Resumo

As doenças metabólicas são um grave problema de saúde pública. Dentre elas, podemos ressaltar a obesidade e o diabetes do tipo 2 como as mais comuns. Dessa forma, se faz necessária a identificação de novos alvos para tratar e/ou prevenir essas doenças. O tecido adiposo e o músculo esquelético são importantes para a manutenção da homeostase metabólica, pois são fundamentais na partição de nutrientes e essenciais no controle do balanço energético. A via de GCN1-GCN2-eIF2 alfa (General Control Nonderepressible 1, General Control Nonderepressible 2 e Eukaryotic Translation Initiation Factor 2 alfa) é expressa de maneira ubíqua e atua em leveduras em resposta à carência de aminoácidos para ativar uma resposta metabólica adaptativa que inclui a inibição da síntese proteica e a expressão do fator de transcrição ATF4. Este estudo tem como objetivo avaliar a importância desta via, particularmente de GCN1, em adipócitos e células musculares, para a gênese das doenças metabólicas. Para isso, nocautearemos GCN1 no tecido adiposo (tanto em adipócitos maduros como em precursores de adipócitos) ou no músculo (em precursores de miócitos) de camundongos, de maneira constitutiva ou condicional, e avaliaremos o fenótipo metabólico desses animais em resposta a diferentes intervenções nutricionais. Pretendemos com isso caracterizar um novo mecanismo de regulação metabólica e propor um novo alvo para drogas que visam o combate da obesidade e do diabetes do tipo 2. (AU)