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Avaliação do potencial terapêutico de L-aminoácido oxidases isoladas de peçonhas de serpentes como antitumoral: estudos de genotoxicidade e expressão gênica

Processo: 15/00740-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Suely Vilela
Beneficiário:Tássia Rafaella Costa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM
Assunto(s):Genotoxicidade   Bothrops jararaca   Toxicologia   Testes de mutagenicidade

Resumo

As L-aminoácido oxidases isoladas e caracterizadas de peçonhas de serpentes (SV-LAAOs) tornaram-se importantes candidatas para modelos no desenvolvimento de novos fármacos e ferramentas biológicas. Estudos têm demonstrado que as SV-LAAOs, isoladas de diferentes gêneros de serpentes, são capazes de promover alterações no metabolismo de células cancerosas, como a indução de apoptose pela ativação de diferentes vias desse processo. Esse efeito farmacológico pode ser explicado, parcialmente, pela geração do peróxido de hidrogênio formado durante o ciclo catalítico das LAAOs. No entanto, dados relacionados aos possíveis efeitos genotóxicos e mutagênicos que essas proteínas de peçonhas podem causar às células humanas são muito escassos. O principal objetivo desse projeto é a identificação do perigo genômico que as LAAOs de Calloselasma rhodostoma (CR-LAAO), Bothrops jararaca (BjarLAAO-I) e Crotalus durissus terrificus possam oferecer às células humanas. Para isso, será investigada a capacidade dessas enzimas de causarem danos genotóxicos e mutagênicos em células humanas HepG2 e PBMC, utilizando ensaios in vitro que quantificam os danos gerados no DNA e nos cromossomos dessas células (ensaios do cometa e do micronúcleo). Além disso, vamos avaliar se o tratamento com diferentes concentrações das SV-LAAOs é capaz de induzir a ativação das vias de reparo do DNA, detectando a expressão de genes envolvidos nesse mecanismo. Esses dados serão muito importantes para o direcionamento de nossas pesquisas em busca do desenvolvimento de novos fármacos antitumorais mais eficazes ou mesmo coadjuvantes no tratamento de diferentes tipos de câncer.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEAO, TAINA KEILLER; RIBEIRO, DIEGO LUIS; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; COSTA, TASSIA RAFAELA; SAMPAIO, SUELY VILELA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Synephrine and caffeine combination promotes cytotoxicity, DNA damage and transcriptional modulation of apoptosis-related genes in human HepG2 cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 868, AUG-SEP 2021. Citações Web of Science: 0.
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; PEIGNEUR, STEVE; PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SAMPAIO, SUELY VILELA; ARANTES, ELIANE CANDIANI; TYTGAT, JAN. Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 MAR 11 2020. Citações Web of Science: 1.
COSTA, TASSIA R.; AMSTALDEN, MARTIN K.; RIBEIRO, DIEGO L.; MENALDO, DANILO L.; SARTIM, MARCO A.; AISSA, ALEXANDRE F.; ANTUNES, LUSANIA M. G.; SAMPAIO, V, SUELY. CR-LAAO causes genotoxic damage in HepG2 tumor cells by oxidative stress. Toxicology, v. 404, p. 42-48, JUL 1 2018. Citações Web of Science: 4.
AMORIM, FERNANDA GOBBI; COSTA, TASSIA RAFAELA; BAIWIR, DOMINIQUE; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; SAMPAIO, SUELY VILELA. Proteopeptidomic, Functional and Immunoreactivity Characterization of Bothrops moojeni Snake Venom: Influence of Snake Gender on Venom Composition. TOXINS, v. 10, n. 5 MAY 2018. Citações Web of Science: 5.
CARONE, SANTE E. I.; COSTA, TASSIA R.; BURIN, SANDRA M.; CINTRA, ADELIA C. O.; ZOCCAL, KARINA F.; BIANCHINI, FRANCINE J.; TUCCI, LUIZ F. F.; FRANCO, JOAO J.; TORQUETI, MARIA R.; FACCIOLI, LUCIA H.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; DE CASTRO, FABIOLA A.; SAMPAIO, SUELY V. A new L-amino acid oxidase from Bothrops jararacussu snake venom: Isolation, partial characterization, and assessment of pro-apoptotic and antiprotozoal activities. International Journal of Biological Macromolecules, v. 103, p. 25-35, OCT 2017. Citações Web of Science: 13.
COSTA, TASSIA R.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; BURIN, SANDRA M.; AISSA, ALEXANDRE F.; DE CASTRO, FABIOLA A.; FACCIOLI, LUCIA H.; GREGGI ANTUNES, LUSANIA M.; SAMPAIO, SUELY V. CR-LAAO, an L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma venom, as a potential tool for developing novel immunotherapeutic strategies against cancer. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, FEB 16 2017. Citações Web of Science: 18.

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