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Estudo do interatoma dos receptores da família two pore channels: um papel para a autofagia

Processo: 14/22276-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Soraya Soubhi Smaili
Beneficiário:Gustavo José da Silva Pereira
Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Autofagia   Biologia celular e molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Autofagia | Interatoma | NAADP (ácido nicotínico adenina dinucleotídeo fosfato) | Two Pore Channels | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A autofagia é uma via degradativa lisossomal que se inicia com o isolamento de porções do citosol e/ou organelas por uma dupla membrana, formando o autofagossomo. Este sofre maturação em um processo que envolve a entrega do autofagossomo e seu conteúdo aos lisossomos, originando o autolisossomo, permitindo, então, a digestão de porções do citosol e/ou organelas danificadas contido no mesmo pelas hidrolases lisossomais. O ácido nicotínico adenina dinucleotídeo fosfato (NAADP) tem sido reportado como um importante mobilizador de Ca2+ intracelular via canais Two-Pore Channels (isoformas TPC1 ou TPC2) localizadas em membranas endolisossomais. A interação de NAADP com os TPCs pode levar à liberação de Ca2+ estocado em organelas ácidas e, assim, regular a autofagia, porém esse mecanismo ainda precisa ser melhor estudado. Para tanto, o estudo de proteômica do interatoma de TPCs por Espectometria de Massa será realizado, assim, possibilitar a avaliação das proteínas interagentes aos TPCs que podem regular a autofagia. Além disso, por meio de experimentos de western blotting e imunoprecipitação, serão avaliados os níveis das expressões das proteínas que interagem com TPCs e a modulação da interação sob tratamentos com NAADP e indutores da autofagia. Dessa forma, possibilitando a discussão do papel fisiopatológico do NAADP para alguns modelos celulares de Neurodegeneração.

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