Bolsa 15/00062-1 - Cristalografia, Chaperonas moleculares - BV FAPESP
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Interações proteína-proteína envolvidas na homeostase do cobre, envelhecimento oxidativo e doenças neurodegenerativas

Processo: 15/00062-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Fernanda Angélica Sala
Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/24686-7 - Interação proteína-proteína envolvida na homeostase do cobre., BE.EP.DR
Assunto(s):Cristalografia   Chaperonas moleculares   Superóxido dismutase
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Chaperona de cobre para Superoxido Dismutase-1 em humanos | esclerose lateral amiotrófica | Modificações pós-traducionais | Superoxido Dismutase-1 | Cristalografia

Resumo

Superoxido dismutase-1 (SOD1) é uma metaloproteína altamente expressa que catalisa a dismutação do ânion radical superoxido a peróxido de hidrogênio e oxigênio, pela redução cíclica do cobre. Mesmo depois dos primeiros relatos de SOD1, há mais de quarenta anos, e do conhecimento de sua importância em processos celulares, pouco é entendido sobre seu mecanismo de maturação. Estudos ressaltam a importância da chaperona de cobre para a SOD1 (hCCS), que reconhece especificamente a SOD1 recém traduzida e a ativa através da inserção do íon de cobre catalítico e oxidação da ligação dissulfeto, gerando um homodímero de SOD1 maduro e estável. Mutações no gene codificador de SOD1 estão associadas a Esclerose Lateral Amiotrófica, todavia pouco se sabe sobre como essas mutações podem interferir na incorporação do metal à proteína, na oxidação da ligação dissulfeto, e/ou na interação com hCCS. Estudos que envolvem a obtenção de estruturas cristalográficas do complexo hCCS-SOD1 são desafiadores, visto que a proteína hCCS inteira tem sido descrita como de difícil cristalização. Uma combinação de mutantes envolvidas em ELA é apontado como mais cristalizável que a forma nativa. Sendo assim, este projeto pretende descrever o mecanismo pelo qual a hCCS transmite atividade e estabilidade para SOD1 e descobrir porque essa interação é comprometida no caso de Esclerose Lateral Amiotrófica. SEC-SAXS / DLS / SLS será empregado para aprimorar os alvos e descobrir como os mutantes afetam a forma e a dinâmica conformacional do complexo. Os complexos com resultados promissores serão conduzidos para ensaios de cristalização. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEONARDO, DIEGO A.; CAVINI, ITALO A.; SALA, FERNANDA A.; MENDONCA, DEBORAH C.; ROSA, HIGOR V. D.; KUMAGAI, PATRICIA S.; CRUSCA JR, EDSON; VALADARES, NAPOLEAO F.; MARQUES, IVO A.; BRANDAO-NETO, JOSE; et al. Orientational Ambiguity in Septin Coiled Coils and its Structural Basis. Journal of Molecular Biology, v. 433, n. 9, . (18/20209-5, 16/04658-9, 17/07709-6, 19/22000-9, 14/15546-1, 15/00062-1, 13/04433-9, 15/16811-3, 18/19992-7)
SALA, FERNANDA A.; WRIGHT, GARETH S. A.; ANTONYUK, V, SVETLANA; GARRATT, RICHARD C.; HASNAIN, S. SAMAR. Molecular recognition and maturation of SOD1 by its evolutionarily destabilised cognate chaperone hCCS. PLOS BIOLOGY, v. 17, n. 2, . (15/00062-1, 16/24686-7)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SALA, Fernanda Angélica. Protein-protein interactions involved in copper homeostasis, oxidative aging and neurodegenerative disease. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Química de São Carlos (IQSC/BT) São Carlos.

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