Efeitos do alopurinol na injúria renal aguda induzida por glicerol

Resumo

A síndrome da rabdomiólise é uma desordem conhecida há vários séculos. No entanto, a associação causal entre a rabdomiólise e a injúria renal aguda (IRA) foi primeiramente descrita somente durante a segunda guerra mundial. A IRA mioglobinúrica pode ser considerada a complicação mais severa da rabdomiólise, ocorrendo em 10 a 50% dos casos. A infusão intramuscular de glicerol em animais é um modelo bastante validado capaz de reproduzir os aspectos fisiopatológicos da IRA secundária à rabdomiólise em humanos. A partir deste modelo, sugerem-se os seguintes mecanismos para explicar a associação entre a IRA e a rabdomiólise: a vasoconstrição renal; a formação de cilindros pigmentares intra-tubulares com consequente obstrução tubular; a toxicidade direta da proteína heme através do stress oxidativo; a inflamação; e a apoptose das células tubulares renais. O Alopurinol (ALO) é um agente hipouricemiante, inibidor da enzima xantina oxidase (XO). Devido ao potencial efeito antioxidante do ALO, seja pelo bloqueio da produção do ácido úrico e/ou pela inibição direta da XO reduzindo a geração de radicais livres do oxigênio, esta medicação apresenta um amplo potencial de utilização na proteção de diversas patologias. O objetivo deste projeto é estudar o efeito do ALO (profilático e terapêutico) sobre a função renal e o perfil oxidativo em modelo animal de IRA mioglobinúrica induzida pela administração intramuscular de glicerol. Neste projeto, temos como objetivo inicial avaliar: o clearance de inulina (24h após infusão de glicerol), o fluxo sanguíneo renal, a pressão arterial sistêmica, o balanço redox (Glutationa e Malondialdeído), a expressão proteica de heme oxigenase e de p21 no tecido renal, as vias de apoptose (por Western Blotting e por imunohistoquímica) e a infiltração de células inflamatórias no tecido renal (por imunohistoqímica).