Identificação de microRNAs como potenciais alvos de diagnostico e terapêutico do diabetes mellitus tipo 2

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) estão envolvidos no controle do metabolismo energético e, dessa forma, têm sido propostos como potenciais moduladores do desenvolvimento de doenças crônicas, como a obesidade, o diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e síndrome metabólica. A identificação de miRNAs associados ao desenvolvimento do DMT2 é fundamental para a compreensão da etiologia e tratamento dessa síndrome. Esse projeto tem como objetivo caracterizar o perfil de expressão de miRNAs exossomais plasmáticos de indivíduos com DMT2 e identificar os órgãos/tecidos de origem dessas microvesículas de membrana. Participarão do estudo indivíduos: a) saudáveis (glicemia e sensibilidade à insulina normais), b) intolerantes à glicose e resistentes à insulina e c) diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados. O tamanho amostral será calculado com base nos resultados iniciais, considerando poder alfa de 0,05 e alterações de, ao menos, duas vezes na expressão dos miRNAs. O perfil de expressão de miRNAs exossomais será avaliado por PCR micro-array e a validação quantitativa será realizada por PCR real time. A caracterização de proteínas exossomais será feita por análise proteômica em espectrometria de massa. Assim, esse projeto visa a investigar os miRNAs exossomais para que possam ser validados como biomarcadores da evolução do DMT2. A identificação da origem dos exossomos associada aos miRNAs alterados pela doença, elucidará a participação dos órgãos insulino-sensíveis no desenvolvimento do DMT2 e otimizará os prognósticos, diagnósticos e a terapêutica com alvo tecido-específico.