CONTROLE DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL POR MICRO-RNAs EM CÉLULAS MUSCULARES RESISTENTES A INSULINA: Efeito da superexpressão e inibição do miR-696 e miR-let7b

Resumo

A resistência à insulina no músculo esquelético é uma característica em diabéticos. Embora seu mecanismo ainda não seja totalmente conhecido, há correlação entre resistência à insulina e conteúdo de lipídios intracelulares. Recentemente, micro-RNAs (miRNAs) foram descritos como moléculas não codificadoras associadas com a regulação gênica postranscricional podendo, portanto, regular processos de crescimento, diferenciação e metabólicos. O microRNA-696 e miR-let7b estão envolvidos na disfunção mitocondrial e metabólica decorrentes do diabetes. Isso sugere que o controle da expressão do miR-696 e miR-let7b pode proteger o tecido muscular contra a resistência à insulina. De fato, nossos resultados preliminares mostram que células musculares resistentes a insulina apresentaram elevada expressão destes micro-RNAs. Porém, o bloqueio dessa expressão com antagomir do miR-696 e miR-let7b favoreceu o aumento do consumo de oxigênio mitocondrial e a resposta a insulina indicando que o miR-696 e miR-let7b podem ser importantes alvos terapêuticos contra a instalação da resistência a insulina. Nosso objetivo, portanto, será de avaliar a superexpressão e inibição do miR-696 e miR-let7b na função mitocondrial e na resposta a insulina em células musculares controles e expostas ao ácido palmítico. Nossa hipótese é que a redução do miR-696 e miR-let7b possa proteger o tecido muscular contra a resistência à insulina melhorando a função mitocondrial. Se nossa hipótese é verdadeira, a construção de um animal transgênico para o miRNA-696 levaria a uma diminuição da expressão de PGC1±, um regulador importante do programa gênico de biogênese mitocondrial, o que certamente poderia confirmar o efeito in vitro do miR-696 na redução da função mitocondrial favorecendo a instalação da resistência a insulina nestes animais.