Derivados de quinoxalinas como fármacos antiparasitários: prova de conceito

Resumo

As quinoxalinas pertencem a uma classe decompostos heterocíclicos que tem sido estudada intensivamente devido as suas atividades biológicas, incluindo uma interessante atividade contra protozoários. Em um programa voltado para o descobrimento de fármacos antiparasitários, nós sintetizamos uma coleção de derivados quinoxalínicos, que foi avaliada in vitro frente a formas epimastigota, promastigota, e tripomastigota de Trypanosoma cruzi e formas amastigotas intracelulares e promastigota de Leishmania amazonensis. Deste estudo, nós selecionamos os compostos mais ativos para serem submetidos a ensaios in vivo e outros in vitro visando determinar o mecanismo de ação. O principal objetivo deste projeto é comprovar a atividade biológica destes compostos dentro de um programa de desenvolvimento de fármacos para doenças tropicais, tais como Chagas e leishmaniose. Mais especificamente, nossas metas são a síntese de derivados quinoxalínicos visando otimizar os rendimentos reacionais e aumentar a escala focando em procedimentos seguros e com minimização de resíduos. Tendo como objetivo a aplicação farmacológica destes compostos, eles serão avaliados in vitro e in vivo a fim de determinar o seu mecanismo de ação frente ao T. cruzi e L. amazonensis. (AU)