Caracterização da inibição da enzima oxidase alternativa (AOX) por amidas aromáticas e desenvolvimento de uma plataforma high-throughput screening para a busca de novos inibidores da AOX do fungo Moniliphthora perniciosa

Resumo

O fungo Moniliophthora perniciosa é o agente etiológico da vassoura de bruxa do cacaueiro, doença responsável pelo declínio da produção de cacau no Brasil. Apesar dos grandes prejuízos econômicos e sociais provocados pelo patógeno, ainda se buscam métodos eficazes para o combate dessa praga. M. perniciosa é resistente a uma das classes de fungicidas mais utilizados atualmente, as estrobilurinas, fato que foi atribuído primariamente à ação da enzima mitocondrial Oxidase Alternativa (MpAox). A partir de uma pesquisa visando ao desenvolvimento de novos inibidores da MpAox adequados para o uso na agricultura, moléculas derivadas de amidas aromáticas foram identificadas como drogas potencialmente promissoras para esse fim. Entretanto, estudos aprofundados se mostram necessários para a confirmação dessa hipótese. Assim sendo, o objetivo deste projeto de doutoramento é caracterizar a possível atividade inibitória exercida pelas moléculas derivadas de amidas selecionadas sobre a MpAox. Para tanto, serão desenvolvidos e realizados ensaios bioquímicos com a MpAox recombinante purificada. Adicionalmente, buscar-se-á a adaptação desse ensaio para a tecnologia High-Throughput Screening (HTS), o que tornará possível a triagem de bibliotecas de compostos em busca de inibidores ainda desconhecidos da MpAox. (AU)