Investigação das propriedades pró-inflamatórias do heme em macrófagos primários humanos

Resumo

Evidências sugerem que o heme pode representar um novo DAMP. O heme é gerado através da hemólise intra e extra-vascular podendo levar à ativação de células do sistema imune e de células não hematopoiéticas, promovendo atividades pró-inflamatórias, tais como a ativação, migração e infiltração de leucócitos, ativação de molécula de adesão em células endoteliais, a liberação de citocinas e induzir a formação e ativação de inflamassomas. Dados do nosso trabalho mostram que o heme é um potente mediador inflamatório capaz de induzir o aumento da expressão de metaloproteinases de matriz (MMP) e de proteínas da família S100 em macrófagos humanos primários (hMACs). Demonstramos que a exposição de hMACs ao heme induz a liberação de IL-1² nestas células, previamente estimuladas com LPS, porém de uma maneira dependente de capase-1 e NLRP3. Também mostramos que heme é capaz de promover a ativação de PI3K, MEK e ERK e levar a superexpressão gênica de MMP1 e MMP9 e de moléculas associadas a danos como S100A8 e S100A12. Adicionalmente postulamos que S100A8 pode agir como um estímulo estéril favorecendo o processamento de IL-1² em doenças hemolíticas intravasculares. Estes dados fornecem novos conhecimentos sobre os mecanismos pelos quais a hemoglobina e seus produtos podem levar a indução de respostas inflamatórias. (AU)