Planejamento e síntese de novos derivados quinoxalinas 1,4-di-N-óxido como compostos para tratamento de tuberculose multiresistente (MDR) e latente

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis (MTB), principal agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas em todo o mundo, e os gastos econômicos globais de cerca de 12 bilhões de dólares por ano. Atualmente, uma das principais preocupações globais é o número crescente de casos de tuberculose resistente a múltiplos fármacos (MDR-TB) e tuberculose extensivamente resistente aos fármacos (XDR-TB), devido à alta taxa de mortalidade, dificuldade do tratamento e os altos custos envolvidos . Os compostos que contendo a função N-óxido como as quinoxalinas tem sido descritos como protótipos para a descoberta de novos fármacos anti-TB. A quinoxalina 1,4-di-N-óxido são compostos heterocíclicos bioredutíveis e seletivamente tóxicos em condições de hipóxia, capazes de aumentar o estresse oxidativo, aumentando os níveis de espécies reativas de oxigénio e de nitrogênio e, assim, causar danos aos microrganismos invasores. As quinoxalinas tem sido descritas como sendo utéis no tratamento não só a MDR-TB e XDR-TB, mas também TB latente. Neste contexto, esta proposta visa sintetizar e caracterizar a estrutura química de uma série de quinoxalinas planejadas por estratégia de hibridação molecular. Estes novas moléculas serão futuramente avaliadas contra MTB utilizando cepas H37Rv e isolados clínicos de MDR (genotípica e fenotípica caracterizada) pelo laboratório de micobactérias da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista - Araraquara-SP. (AU)