Imageamento por micro-PET da síntese de dopamina e do processo neuroinflamatório como forma de avaliação da redução do dano dopaminérgico induzida pelo exercício físico em um modelo da Doença de Parkinson em ratos

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em idosos. Vinte por cento dos pacientes diagnosticados com DP são classificados como falso-positivos após exame post mortem. Assim, seria de grande importância o desenvolvimento de técnicas capazes de diagnosticar a doença com precisão em todas as fases da doença. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma ferramenta não-invasiva de diagnóstico muito eficaz de distúrbios metabólicos ou funcionais. O exercício, por sua vez, tem efeitos benéficos na DP, com a diminuição da perda neuronal e melhoria de comportamento, sendo uma estratégia terapêutica para a doença. O objetivo deste projeto é analisar a eficácia dos marcadores PET - [18F] FDOPA (sistema dopaminérgico) e [11C] PK11195 (resposta neuroinflamatória) como forma de avaliação dos efeitos benéficos promovidos pelo exercício. Para isto, correlacionaremos alterações histológicas em ratos com imagens neurofuncionais (um possível procedimento clínico) e testes comportamentais. Os animais serão submetidos ao modelo da DP induzida pela injeção unilateral de 6-hidroxidopamina no estriado, e posteriormente, ao protocolo intermitente de exercício em esteira. Cinco dias antes, e 8 e 30 dias após a indução da DP os ratos serão submetidos ao protocolo de micro-PET. As respostas comportamentais dos animais serão investigadas com análise do campo aberto, reconhecimento de objetos, teste de rotarod e teste do cilindro. Realizaremos imuno-histoquímica para marcar a ativação microglial com Iba-1 e o sistema dopaminérgico (enzima tirosina-hidroxilase - TH). Assim, este estudo poderá produzir dados na direção de um teste pré-clínico dos marcadores PET [18F] FDOPA e [11C]PK11195, possibilitando uma correlação da neuroimagem com eventos celulares benéficos promovidos pelo exercício na DP. (AU)