Mecanismos neuroinflamatórios envolvidos no prejuízo da extinção do medo condicionado induzido pela exposição aguda ou repetida a um trauma em camundongos

Resumo

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), um transtorno neuropsiquiátrico crônico e debilitante associada ao estresse, desenvolve-se após a exposição a experiências traumáticas agudas ou repetidas em uma pequena proporção de indivíduos. Sua vulnerabilidade tem sido associada a alterações no medo condicionado no processamento do medo condicionado (MC), em que as respostas comportamentais se tornam exageradas e/ou resistentes à extinção. Alterações na atividade de estruturas cerebrais relacionadas ao estresse, como o córtex pré-frontal medial, o hipocampo e amígdala, poderiam explicar a persistência da memória aversiva. Pacientes com TEPT apresentam diminuição dos níveis de cortisol, possivelmente responsável pelo aumento de respostas inflamatórias, e sensibilidade dos receptores de glicocorticoides alterada. O modelo do estresse de derrota social repetido (RSD)em camundongos é útil para modelar algumas características semelhantes ao PTSD e é capaz de ativar mecanismos inflamatórios periféricos, promovendo a infiltração de células mielóides no cérebro e neuroinflamação. No entanto, o impacto de RSD na extinção do MC é desconhecido. Considerando que esta é uma característica importante do TEPT , será interessante avaliar se os camundongos apresentam comprometimento desta resposta após exposição ao RSD . Além deste modelo, a exposição de camundongosratos ao rato também pode induzir sintomas de PTSD, como extinção do MC prejudicada, redução de corticosterona plasmática e alteração nos níveis cerebrais de citocinas. Entretanto, não se sabe se processo neuroinflamatório e alterações na distribuição de células mielóides estão envolvidos. É possível que as experiências traumáticas induzam neuroinflamação e que esta dependa, pelo menos em parte, da activação do sistema imunológico periférico . Portanto, o objetivo deste projeto é investigar se um trauma agudo inescapável (exposição rato) ou um trauma repetido (RSD) promove prejuízo na extinção do MC, redução de corticosterona plasmática e distribuição de células mieloides. Considerando-se que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são drogas de escolha para o tratamento do TEPT, iremos também avaliar se a fluoxetina poderia atenuar as alterações observadas. (AU)