Avaliação farmacológica de microemulsão contendo GYY4137 (doador de liberação lenta de h2s) na psoríase experimental

Resumo

A psoríase é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, com incidência mundial de 2 a 4%. Caracteriza-se, principalmente, por lesões de pele associadas ao prurido intenso, que reduz grandemente a qualidade de vida dos pacientes. A terapia clássica com antiinflamatórios esteroides e agentes biológicos nem sempre é efetiva, além do alto custo e efeitos adversos graves, e tampouco funciona a terapia anti-histamínica H1. Assim, a busca por tratamentos alternativos ou complementares para amenizar os sintomas e sinais (ex.: prurido, descamação) dessa doença se faz necessária. Achados prévios deste grupo mostraram, pela primeira vez, que a injeção i.d. de doadores de sulfeto de hidrogênio (H2S) de liberação rápida e lenta reduziu a inflamação e prurido na pele de camundongos frente ao agente desgranulador de mastócitos composto 48/80 ou histamina. Todavia, o potencial terapêutico desses doadores sobre a psoríase e prurido crônico relacionado ainda não foi estabelecido. Neste estudo, objetiva-se: i) avaliar e caracterizar farmacologicamente o efeito protetor de uma microemulsão tópica contendo GYY4137 (doador de H2S de liberação lenta) sobre a psoríase induzida por imiquimode creme em camundongos Balb/c; ii) averiguar o possível envolvimento de novas citocinas (IL-36 e IL-31), bem como dos neuropeptídeos (substâncias P e CGRP) no mecanismo do prurido e inflamação neste modelo; iii) caracterizar a possível inter-relação da IL-31 com os receptores vaniloides de potencial transiente (TRPV1), via aumento da [Ca2+], utilizando-se para isto a preparação in vitro de cultura de neurônios do gânglio da raiz dorsal. Considerando o potencial antiinflamatório e antipruriceptivo do H2S na inflamação aguda, espera-se que este estudo contribua para definir novas estratégias terapêuticas no controle do prurido crônico e outros sinais e sintomas da psoríase. (AU)