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Caracterização de modificações pós-traducionais de uma L-aminoácido oxidase isolada da peçonha da serpente Crotalus durissus terrificus

Processo: 14/23285-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Gisele Adriano Wiezel
Supervisor: Beatrix Ueberheide
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: NYU Langone Medical Center, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/06170-8 - Caracterização bioquímica e avaliação in vitro da ativação de fibroblastos e do potencial leishmanicida de uma L-aminoácido oxidase (LAAO) da peçonha de Crotalus durissus terrificus, BP.MS
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crotalus durissus terrificus | L-amino acid oxidase | mass spectrometry | Post-translational modifications | venom | Toxinas Animais

Resumo

Acidentes ofídicos são considerados um sério problema de saúde pública em países tropicais e, no Brasil, peçonhas de serpentes do gênero Crotalus possuem a maior letalidade. Dentro desse gênero, a subespécie mais abundante é a Crotalus durissus terrificus. A peçonha é o resultado de um processo evolucionário de algumas serpentes e apresenta múltiplas funções, incluindo imobilização, morte e digestão da presa. Peçonhas de serpentes são compostas por uma mistura de proteínas, peptídeos e compostos minerais e orgânicos que afetam uma enorme variedade de processos biológicos. Muitos desses componentes são moléculas bioativas de alto interesse científico devido à sua importância no envenenamento e potencial terapêutico e o estudo dessas toxinas pode contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos e antivenenos mais específicos. L-aminoácido oxidases (LAAOs) são flavoenzimas que catalisam a oxidação de L-aminoácidos, produzindo concomitantemente peróxido de hidrogênio e amônia. Muitas atividades biológicas têm sido relatadas para LAAOs, incluindo indução de apoptose, mudanças na agregação plaquetária, atividades antitumoral, antiviral e antiparasitária e ativação de células do sistema imunológico. No entanto, LAAOs isoladas de peçonhas de serpentes geralmente apresentam certa instabilidade após congelamento e liofilização, ocasionando diminuição na atividade catalítica, o que dificulta sua aplicação biotecnológica. Assim, o objetivo deste estudo é caracterizar algumas modificações pós-traducionais (glicosilação e padrões de ponte dissultefo) de uma L-aminoácido oxidase isolada da peçonha da serpente C. d. terrificus através de modernas ferramentas de espectrometria de massas. Estudos de caracterização estrutural e funcional são necessários para ampliar a compreensão da relação estrutura-função dessa enzima, o que pode levar ao desenvolvimento de estratégias para aumentar sua estabilidade, permitindo seu uso biotecnológico. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; COUTINHO, BARBARA MARQUES; WIEZEL, GISELE ADRIANO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; BREGGE-SILVA, CRISTIANE; ROSA-GARZON, NATHALIA GONSALES; CABRAL, HAMILTON; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Purification and enzymatic characterization of a novel metalloprotease from Lachesis muta rhombeata snake venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, . (14/23285-3, 16/09711-5, 11/23236-4)
WIEZEL, GISELE A.; RUSTIGUEL, JOANE K.; MORGENSTERN, DAVID; ZOCCAL, KARINA E.; FACCIOLI, LUCIA H.; CRISTINA NONATO, M.; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE C.. Insights into the structure, function and stability of bordonein-L, the first L-amino acid oxidase from Crotalus durissus terrificus snake venom. Biochimie, v. 163, p. 33-49, . (14/03332-7, 11/23236-4, 15/24010-0, 14/23285-3, 14/06170-8, 14/07125-6)
WIEZEL, GISELE A.; BORDON, KARLA C. F.; SILVA, RONIVALDO R.; GOMES, MARIO S. R.; CABRAL, HAMILTON; RODRIGUES, VERIDIANA M.; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE C.. Subproteome of Lachesis muta rhombeata venom and preliminary studies on LmrSP-4, a novel snake venom serine proteinase. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, . (10/06199-5, 14/23285-3, 15/18432-0, 11/23236-4)

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