Estudo de estabilidade da daptomicina: identificação de produtos de degradação

Resumo

A daptomicina é um antimicrobiano recentemente incluído no mercado e usado em várias partes do mundo. Este fármaco possui grande importância para a prática clínica nos dias de hoje, principalmente porque apresenta ação seletiva contra bactérias Gram-positivas, incluindo cepas resistentes à meticilina e à vancomicina. Embora a daptomicina venha apresentando sucesso no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-positivas, alguns relatos de resistência a este antimicrobiano surgiram nos últimos anos. Por este motivo, este trabalho teve como objetivo realizar um teste de sensibilidade a antimicrobianos através do método de microdiluição em caldo para avaliar a sensibilidade de selecionadas bactérias Gram-positivas (Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente à meticilina [SARM], Streptococcus pneumoniae e enterococos resistentes à vancomicina [ERV]) em relação à daptomicina. Tendo em vista o número cada vez maior de casos de bactérias multirresistentes, a necessidade de alternativas terapêuticas mais eficientes encontra-se em evidência. Por isso, outro objetivo deste estudo foi a realização de testes preliminares para avaliar a sinergia entre a daptomicina e novos agentes antimicrobianos (LP9666, NCL 195 e NCL 219), os quais são objetos de estudo do grupo de pesquisa no qual este trabalho foi realizado na University of South Australia (UniSA), em relação a selecionadas cepas de SARM. Para isso, a concentração inibitória mínima (CIM) obtida com a daptomicina (sem a adição de outros antimicrobianos) foi comparada com as CIMs obtidas após sua combinação com os outros fármacos, através do método de microdiluição em caldo. Ao mesmo tempo, sabe-se que estudos de degradação forçada são essenciais por serem capazes de mostrar importantes informações sobre o comportamento químico de fármacos, o que pode auxiliar no desenvolvimento de novas formulações e na seleção do melhor material de acondicionamento. Desta maneira, o terceiro objetivo deste trabalho foi realizar um estudo de degradação forçada da daptomicina (substância química de referência) e analisar as amostras degradadas em HPLC. Quanto aos resultados, a daptomicina se mostrou muito ativa contra SARM, S. pneumoniae and VER, embora resistência a S. aureus (sensível à meticilina) tenha sido encontrada. Embora mais estudos sejam necessários para apoiar os dados obtidos, este resultado pode ser um alerta para a sociedade médica sobre a emergência de resistência de S. aureus a este importante antimicrobiano. Em relação aos testes preliminares para avaliar a sinergia entre a daptomicina e outros agentes antimicrobianos, concluiu-se que as combinações entre daptomicina com LP9666 e daptomicina com NCL 195 são promissoras e merecem estudo mais aprofundado. Finalmente, em relação ao estudo de degradação forçada, a daptomicina mostrou-se altamente sensível às condições alcalinas, ácidas e oxidativas, e esses fatores devem ser considerados para o desenvolvimento de uma nova forma farmacêutica e escolha do melhor material de acondicionamento. (AU)