Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos compostos derivados de resveratrol úteis ao tratamento da dislipidemia

Resumo

No Brasil, as doenças cardiovasculares contribuem com o aumento da taxa de mortalidade em todas as regiões, representando 30% de todos os óbitos no país em indivíduos entre 30 e 69 anos. Contribuem para os fatores de risco de doenças cardiovasculares, a dislipidemia. A dislipidemia é caracterizada por alterações nos níveis séricos de lipídeos, podendo ser classificados em hipercolesterolemia isolada (alto LDL), hipertrigliceridemia (altas taxas de triglicerídeo), Hiperlipidemia mista (alto LDL e triglicerídeos) e baixo HDL. Essas alterações contribuem para o desenvolvimento de aterosclerose, caracterizada pelo acúmulo de lipídeos em artérias e vasos levando a formação de ateromas. Estes últimos diminuem ou obstruem o calibre dos vasos causando eventos isquêmicos. A terapia para o tratamento da dislipidemia é realizada por fármacos que reduzem LDL plasmático, a exemplo das estatinas. Esta classe de fármaco apresenta baixa eficácia na elevação de HDL, um fator que está diretamente relacionado com aumento de risco no desenvolvimento de doenças isquêmicas. Muitos dos pacientes que fazem uso desta terapia ainda estão sujeito a eventos cardiovasculares devido ao baixo HDL plasmático. Alternativas terapêuticas são utilizadas em monoterapia ou combinados com estatinas para maior eficácia no tratamento da dislipidemia, a exemplo dos fibratos, fármacos que promovem aumento de HDL e redução de triglicerídeos ao ativarem o receptor PPAR-±. Porém, esta classe de compostos apresenta limitações ao tratamento em resposta aos efeitos colaterais quando em associação ou não com estatinas. O resveratrol é um composto natural classificado como um polifenol, e vários efeitos cardioprotetores são descritos sobre este composto, a exemplo do aumento de HDL plasmático, redução de LDL e triglicerídeos. Tais propriedades estão relacionadas com o agonismo em PPAR- ±. O resveratrol é considerado um modelo para a obtenção de novos protótipos no desenvolvimento de novos fármacos dislipidêmicos. A hibridação molecular é uma estratégia para descoberta de novos fármacos que constitui a união de subunidades de dois compostos distintos com atividade biológica conhecida, para obtenção de uma nova estrutura química com atividade dupla ou sinérgica. Uma vez que a terapia atual para o tratamento da dislipidemia apresenta limitações, a abordagem de hibridação molecular é uma estratégia útil para a descoberta de novos fármacos dislipidêmicos. Utilizando a hibridação molecular entre fibratos e resveratrol pretende-se obter sinteticamente novos compostos potenciais e seguros ao tratamento da dislipidemia. (AU)