Via de sinalização Sonic Hedgehog (SHH) e esteroidogênese adrenal

Resumo

Introdução: a síntese de hormônios adrenais está relacionada à regulação de diversas atividades fisiológicas. O processo de esteroidogênese inicia-se a partir do aporte de moléculas de colesterol para as células da adrenal e envolve uma série de reações finamente reguladas por diferentes enzimas e proteínas reguladoras. Estudos recentes demostram a importância da via de sinalização Sonic Hedgehog (SHH) para o desenvolvimento embrionário e manutenção da diferenciação do córtex e cápsula adrenal, bem como seu envolvimento na tumorigênese adrenal. Dados preliminares gerados em nosso laboratório apontaram para a possibilidade da via SHH participar da regulação da esteroidogênese adrenal. Objetivo: avaliar o papel da via SHH na esteroidogênese adrenal. Metodologia: realizaremos um estudo in vitro. Será realizado o tratamento da linhagem celular de carcinoma adrenocortical humano NCI-H295 com agentes farmacológicos inibidores da via SHH (ciclopamina), da esteroidogênese adrenal (metirapona) e controles (tomatidina e dimetil sulfóxido) em diferentes concentrações. Estes tratamentos serão realizados por até 96 horas. Avaliaremos o efeito inibição da via SHH sobre a viabilidade celular, sobre a expressão gênica dos componentes da via SHH (SHH, GLI1, GLI2, GLI3, SMO e PTCH) e das enzimas envolvidas na esteroidogênese adrenal (CYP11A1, CYP11A2, STAR, CYP17, HSD3B1 e PORB5) e sobre a secreção de cortisol, DHEA-S, testosterona, androstenediona e aldosterona no sobrenadante das culturas celulares. Perspectivas: os resultados obtidos poderão confirmar que a inibição da via SHH-GLI prejudica a síntese de esteroides adrenais, comprovando a importância da via SHH na fisiologia da córtex adrenal.