Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento da tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que tem como principal patógeno o Mycobacterium tuberculosis (MTB), e tem como exigência o desenvolvimento de estratégias para o seu controle. A taxa de mortalidade da TB caiu 45% desde 1990 e o mundo estaria a caminho de atingir a meta global de redução de 50% até 2015. Este cenário otimista se cumpre em relação ao número total de casos, porém uma recente problemática repercute: a resistência. Fato comprovado pela estimativa de 450.000 novos casos de TB-MDR no ano de 2012 e o relato de TB-XDR em 92 países. A busca por novos fármacos surge como uma tentativa de melhora da condição de tratamento do paciente. Em vista dessa problemática, lançamos em 2013 a proposta de Projeto Jovem Pesquisador a FAPESP e o mesmo foi recentemente aprovado (nº2013/14957-5). O projeto de doutorado aqui solicitado está inserido dentro do mesmo e é parte incondicional do projeto. A proposta desse projeto de doutorado visa à continuidade na investigação biológica de cinco promissores novos compostos furoxânicos. Em estudos preliminares, verificamos que esses compostos possuem uma alta toxicidade seletiva, com atividade frente ao MTB extremamente alta com valores de CIM inferiores a 1 µg/mL e com baixa citotoxicidade frente a duas diferentes linhagens celulares (VERO e J774A.1) proporcionando um alto índice de seletividade. De um lado, como um dos mecanismos de fuga da resposta imunológica, o MTB suprime habilmente as vias envolvidas na produção de NO por parte dos macrófagos. De outro lado, esta classe de compostos é descrita na literatura tendo como característica a capacidade de doação de NO; o que vem ao encontro de auxiliar uma via que está suprimida ao longo da infecção até a manifestação da doença no caso da TB. Essa hipótese de eficácia será investigada juntamente com a segurança dessas novas moléculas, a fim de propor ao final, novas moléculas para tratamento da TB especialmente os casos de resistência. (AU)