Neurotoxicidade da metil éster anidroecgonina in vitro: caracterização da via de ativação da apoptose e o envolvimento do processo autofágico

Resumo

O número de usuário de cocaína na forma de crack vem crescendo e já é considerado um grande problema de saúde pública, não somente no Brasil, mas em todo o mundo. O uso do crack está amplamente associado às doenças sexualmente transmissíveis por meio da prostituição, comportamentos violentos e criminalidade, além de levar a complicações médicas e psiquiátricas, elevando drasticamente os índices de morbidade e mortalidade. A escolha pela forma fumada da cocaína é devido ao baixo custo da droga, à facilidade de administração e à velocidade e intensidade com que os efeitos aparecem. O usuário do crack sofre dos efeitos não só da cocaína, mas também de seus produtos de pirólise, principalmente da metil ester anidroecgonina (AEME), ou metilecgonidina, e dos produtos de biotransformação, porém, pouco se sabe a respeito da ação desses últimos compostos. Existem evidências de que o uso agudo e crônico da cocaína, nas suas diversas formas, leva à neurodegeneração. Vários são os mecanismos que levam à morte neuronal; em relação à exposição ao crack, estudos recentes mostram que as consequências degenerativas encontradas nos usuários podem ocorrer por necrose e/ou apoptose de células neuronais em diversas regiões encefálicas. A real participação do produto de pirólise do cocaína nestes processos ainda não está bem esclarecida, assim, a proposta deste estudo é investigar a participação da cocaína, do produto de pirólise da cocaína (a AEME) e da associação de ambas sobre as condições morfológicas e fisiológicas de neurônios hipocampais buscando esclarecer a(s) possível(s) via(s) de ativação de morte celular. (AU)