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Apoptose induzida por tioridazina: estudos sobre a permeabilização da membrana mitocondrial externa e interações com as proteínas Bcl-2

Processo: 14/22467-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 30 de janeiro de 2015
Vigência (Término): 29 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Tiago Rodrigues
Beneficiário:Vivian Werloger Rodrigues de Moraes
Supervisor no Exterior: Donald David Newmeyer
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Local de pesquisa: La Jolla Institute for Allergy and Immunology (LIAI), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:13/05099-5 - Investigação dos mecanismos de indução de morte celular por tioridazina em células tumorais: alterações em vias de sinalização celular e na expressão de proteínas da família BCL-2, BP.DR
Assunto(s):Morte celular

Resumo

Dados da literatura têm demonstrado que drogas psicotrópicas derivadas das fenotiazinas apresentam atividade anti-tumoral. Estudos do nosso grupo têm evidenciado efeitos relevantes das fenotiazinas e seus análogos na mitocôndria, sendo que estes efeitos são relacionados à capacidade destas drogas induzirem morte celular. Dentre os derivados fenotiazínicos estudados em todos os modelos, a tioridazina foi a droga mais potente, portanto, foi selecionada para o presente trabalho. Uma vez que a mesma foi capaz de promover disfunções mitocondriais associadas à morte celular em mitocôndrias isoladas, este trabalho tem como objetivo estudar mais profundamente o efeito desta droga na permeabilização da membrana mitocondrial externa e também investigar a modulação da família de proteínas BCL-2 na morte celular induzida pela tioridazina.Como proposto neste trabalho, o estudo dos efeitos da tioridazina relacionados com a morte celular na mitocôndria de células tumorais e a investigação do papel das proteínas BCL-2 neste processo irá contribuir para o avanço no conhecimento da biologia do câncer e da quimioterapia anti-tumoral. (AU)

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