Avaliação do potencial da administração intranasal de nanopartículas contendo uma proteína anticâncer no tratamento de tumor cerebral

Resumo

Glioblastoma (GBM), os tumores cerebrais primários mais malignos, são caracterizados por um crescimento altamente agressivo e invasivo por todo o cérebro. Este comportamento deve-se à ativação de múltiplas vias de sinalização oncogênicas incluindo a via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). O VEGF é o principal fator envolvido na angiogênese patogênica do GBM. A terapia direcionada a esse alvo molecular com o uso do anticorpo monoclonal bevacizumab (BVZ) é uma estratégia promissora para bloquear a via de sinalização do VEGF. Apesar dos efeitos benéficos do BVZ, a adminitração sistêmica de anticorpos monoclonais constitui um grande problema, devido principalmente à dificuldade de penetração na barreira hematoencefálica (BHE). Além disso, assim como outros fármacos proteicos, formulações de anticorpos representam um grande desafio devido à sua instabilidade físico-química intrinsica em formulações e em fluidos biológicos. Para superar esses problemas, este projeto visa integrar a administração intranasal, método não-invasivo para alcançar o sistema nervoso central, com o uso de sistemas de liberação baseados em Nanotecnologia. Durante o estágio de pesquisa na Universidade da Califórnia São Francisco, BVZ incoporporado em nanopartículas será avaliado in vitro em diferentes linhagens celulares de GBM e in vivo em modelo xenográfico intracranial de GBM. (AU)