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Interação entre linfócitos T-reg e NK de pacientes com câncer de ovário durante a resposta citotóxica contra neoplasias de ovário

Processo: 14/07401-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2014
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Sophie Françoise Mauricette Derchain
Beneficiário:Rodrigo Fernandes da Silva
Instituição Sede: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM). Hospital da Mulher Professor Doutor José Aristodemo Pinotti. Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/21979-0 - Compreendendo a modulação das células NK mediadas pelas células T reguladoras em um novo modelo murino de câncer de pulmão, BE.EP.DR
Assunto(s):Linfócitos T reguladores   Células T matadoras naturais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Il-10 | Il-2 | Linfócitos T regulatórios | Natural killer | Tgf-Beta | Imunologia Inata

Resumo

As células natural killer (NK) são linfócitos citotóxicos que atuam de maneira inata na defesa do organismo contra as infecções virais e neoplasias. Recentemente, demonstramos que é possível se obter preparações de células efetoras ricas em células NK de pacientes com neoplasia de ovário, por meio do cultivo in vitro de longa duração das células mononucleares do sangue periférico (CMSP). As células efetoras assim obtidas possuem proporção significativamente maior de células NK funcionais que as preparações usuais de células LAK (lymphokine activated killer). Adicionalmente, observamos incremento significativo da expressão de vários receptores ativadores nas células NK, incluindo a do receptor DNAM-1, o qual, frequentemente, está diminuída nas células NK de pacientes com neoplasia maligna de ovário. Todavia, dados preliminares indicam que a expansão de células efetoras de pacientes com neoplasia de ovário é, eventualmente, acompanhada do crescimento da população de linfócitos T reguladores (T-reg), os quais influenciariam o desempenho funcional das células NK. Os linfócitos T-reg vêm sendo implicados nos mecanismos de supressão da resposta imunológica contra tumores, inclusive no câncer de ovário. Em linhas gerais, a presença das células T-reg no infiltrado linfocitário tumoral, bem como a produção das citocinas IL-10, TGF-² estão associados ao pior prognóstico. Todavia, não são conhecidos os mecanismos específicos pelos quais os linfócitos T-reg influenciam a função das células NK. Com isso, o presente estudo tem como objetivo avaliar a interação entre linfócitos NK e T-reg de pacientes com câncer de ovário, elucidando os possíveis mecanismos de modulação da função efetora das células NK. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, RODRIGO FERNANDES; YOSHIDA, ADRIANA; CARDOZO, DANIELA MAIRA; JALES, RODRIGO MENEZES; PAUST, SILKE; DERCHAIN, SOPHIE; GUIMARAES, FERNANDO. Natural Killer Cells Response to IL-2 Stimulation Is Distinct between Ascites with the Presence or Absence of Malignant Cells in Ovarian Cancer Patients. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 5, . (14/07401-3)
DA SILVA, RODRIGO FERNANDES; CARDOZO, DANIELA MAIRA; LIBANIO RODRIGUES, GISELE OLINTO; DE SOUZA-ARAUJO, CAROLINE NATANIA; MIGITA, NATACHA AZUSSA; LUCCI DE ANGELO ANDRADE, LILIANA APARECIDA; DERCHAIN, SOPHIE; YUNES, JOSE ANDRES; GUIMARAES, FERNANDO. CAISMOV24, a new human low-grade serous ovarian carcinoma cell line. BMC CANCER, v. 17, . (11/14520-0, 16/07822-4, 14/07401-3, 12/12802-1)
DA SILVA, RODRIGO FERNANDES; YOSHIDA, ADRIANA; CARDOZO, DANIELA MAIRA; JALES, RODRIGO MENEZES; PAUST, SILKE; DERCHAIN, SOPHIE; GUIMARAES, FERNANDO. Natural Killer Cells Response to IL-2 Stimulation Is Distinct between Ascites with the Presence or Absence of Malignant Cells in Ovarian Cancer Patients. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 5, p. 15-pg., . (14/07401-3)
CARDOZO, DANIELA MAIRA; MARANGON, AMANDA VANSAN; DA SILVA, RODRIGO FERNANDES; PENTEADO ARANHA, FRANCISCO JOSE; LAGUILA VISENTAINER, JEANE ELIETE; ALVES BONON, SANDRA HELENA; BOTELHO COSTA, SANDRA CECILIA; MARTINS MIRANDA, ELIANA CRISTINA; DE SOUZA, CARMINO ANTONIO; GUIMARAES, FERNANDO. Synergistic effect of KIR ligands missing and cytomegalovirus reactivation in improving outcomes of haematopoietic stem cell transplantation from HLA-matched sibling donor for treatment of myeloid malignancies. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 77, n. 10, p. 861-868, . (14/07401-3, 13/12625-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Rodrigo Fernandes da. Caracterização do microambiente tumoral de pacientes com câncer de ovário em relação aos subtipos de linfócitos, citocinas e atividade funcional de células natural killer. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.

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