Participação dos endocanabinóides e glicocorticóides na modulação da função astrocítica e da liberação humoral in vitro em resposta à estimulação osmótica

Resumo

A homeostase hidroeletrolítica consiste na regulação efetiva tanto do volume quanto da composição do líquido extracelular (LEC) e intracelular. Detectadas alterações, há ativação de núcleos hipotalâmicos, tais como o paraventricular (NPV) e o supra-óptico (NSO), que sintetizam e secretam ocitocina (OT) e vasopressina (AVP), hormônios importantes para a manutenção de tal balanço. Desta forma, diversos grupos, incluindo o nosso, têm se dedicado a desvendar os fenótipos envolvidos na sua regulação. Dentro estes, surgem os glicocorticoides como neuromoduladores, os quais inibem a secreção de OT e AVP após estimulação osmótica e/ou alterações do volume do LEC. Participam ainda da síntese de endocanabinoides (eCBs), que ao se ligarem no seu receptor do tipo 1 (CB1R), inibem a exocitose de glutamato nos neurônios magnocelulares, e assim, a secreção de OT e AVP. Durante a desidratação crônica, os astrócitos sofrem alterações conformacionais e liberam gliotransmissores, dentre eles, as citocinas (TNF-±, IL-1², IL-6). Estas por sua vez, estimulam a secreção de OT e AVP. Nosso laboratório demonstrou que a sobrecarga salina aumenta os níveis plasmáticos de AVP, OT e das citocinas mencionadas, sendo este efeito reduzido após tratamento com glicocorticoide. Nestes animais também houve aumento da expressão de CB1R no NPV e NSO. Sabendo que os eCBs são anti-inflamatórios, e também sintetizados pelos astrócitos, o presente trabalho visa compreender como os glicocorticoides e os eCBs interagem com os astrócitos e desta forma, participam da secreção dos neuro-hormônios e gliotransmissores. Também pretendemos avaliar se a estimulação osmótica altera a liberação de citocinas e a recapitação de glutamato pelos astrócitos em cultura e pelo hipotálamo médio basal e neuro-hipófise in vitro (AU)